1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zatinex

Zatinex 30 mg se comercializează sub formă de capsule gastrorezistente. Fiecare capsulă gastrorezistentă de Zatinex conţine ca substanță activă duloxetină 30 mg (sub formă de clorhidrat). Duloxetina este un inhibitor comun al recaptării serotoninei şi noradrenalinei, făcând parte din clasa psihoanalepticelor. Ca excipienți, Zatinex conține:

• Hipromeloză
• Talc
• Dioxid de titan
• Copolimer acid metacrilic-acrilat de etil 1:1, dispersie 30%
• Trietil citrat
• Sfere de zahăr
• Zahăr

2. Indicații și contraindicații Zatinex

Zatinex este un medicament indicat a fi administrat în următoarele situații:

• Pentru tratamentul tulburării depresive majore
• Pentru tratamentul durerii din neuropatia diabetică periferică
• Pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată

Medicamentul nu este recomandat a fi administrat în următoarele cazuri:

• hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi anterior.
• utilizarea concomitentă a Zatinex cu inhibitorii neselectivi, ireversibili, ai monoaminooxidazei (IMAO)
• afecţiuni hepatice care determină insuficienţă hepatică
• insuficienţă renală severă (clearance al creatinineiv < 30 ml/min).

Iniţierea tratamentului cu Zatinex este contraindicată la pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată deoarece există un risc potenţial de puseu hipertensiv.

3. Reacții adverse și supradozajul cu Zatinex

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Din această categorie, au fost raportate următoarele reacții adverse:

• Scăderea apetitului alimentar
• Hiperglicemie (raportată în special la pacienţii diabetici)
• Deshidratare
• Hiponatremie
• Secreția inadecvată a hormonului antidiuretic

Tulburări psihice

Dintre acestea, cele mai raportate sunt:

• Insomnie
• Agitaţie
• Scăderea libidoului
• Anxietate
• Tulburări ale orgasmului
• Vise neobişnuite
• Ideaţie suicidară
• Tulburare a somnului
• Bruxism
• Dezorientare
• Apatie
• Comportament suicidar
• Manie
• Halucinaţii
• Agresivitate şi furie

Tulburări ale sistemului nervos

Din această categorie, putem enumera următoarele reacții adverse:

• Cefalee
• Somnolenţă
• Ameţeli
• Letargie
• Tremor
• Parestezii
• Mioclonii
• Acatizie
• Nervozitate
• Tulburări ale atenţiei
• Disgeuzie
• Diskinezie
• Sindromul picioarelor neliniştite
• Somn neodihnitor
• Sindrom serotoninergic
• Convulsii
• Nelinişte psihomotorie
• Simptome extrapiramidale

Tulburări oculare

Sunt frecvent întâlnite:

• Vedere neclară
• Midriază
• Afectarea vederii
• Glaucom

Tulburări vasculare

Pot apărea:

• Creşterea tensiunii arteriale
• Congestie facială
• Sincopă
• Hipertensiune arterială
• Hipotensiune arterială ortostatică
• Extremităţi reci
• Puseu hipertensiv

Tulburări gastro-intestinale

Cele mai frecvente reacții adverse din această categorie sunt:

• Greaţă
• Xerostomie
• Constipaţie
• Diaree
• Durere abdominală
• Hemoragie gastrointestinală
• Gastroenterită
• Eructaţii
• Stomatită
• Hematochezie
• Halenă
• Vărsături
• Dispepsie
• Flatulenţă
• Gastrită
• Disfagie

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Au fost raportate:

• Hipersudoraţie
• Erupţii cutanate tranzitorii
• Transpiraţii nocturne
• Urticarie
• Dermatită de contact
• Transpiraţii reci
• Reacţii de fotosensibilitate
• Tendinţă crescută la echimoze
• Sindrom Stevens Johnson
• Angioedem

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Pot apărea:

• Dureri musculoscheletice
• Spasme musculare
• Tensiune musculară
• Fasciculaţii musculare
• Trismus

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Dintre acestea, putem menționa:

• Disurie
• Polakiurie
• Retenţie urinară
• Dificultate la urinare
• Nicturie
• Poliurie
• Reducerea fluxului urinar
• Miros anormal al urinii

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Au fost raportate:

• Disfuncţie erectilă
• Tulburare de ejaculare
• Ejaculare întârziată
• Hemoragii în sfera ginecologică
• Tulburări menstruale
• Disfuncţie sexuală
• Durere a testiculelor
• Simptome specifice menopauzei
• Galactoree
• Hiperprolactinemie

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

S-au raportat cazuri de supradozaj cu duloxetină, în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente, în doze de 5400 mg. Unele cazuri letale au fost raportate, în primul rând în supradozajul cu asocieri medicamentoase, dar şi cu duloxetină în monoterapie, în doză de aproximativ 1000 mg. Semnele şi simptomele supradozajului (duloxetină în monoterapie sau asociată cu alte medicamente) au inclus somnolenţă, comă, sindrom serotoninergic, crize convulsive, vărsături şi tahicardie. Nu se cunoaşte un antidot specific al duloxetinei, dar dacă apare sindrom serotoninergic, se poate lua în considerare tratamentul specific (cum este cu ciproheptadină şi/sau control al temperaturii).

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Manie şi crize convulsive

Zatinex trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de manie sau diagnostic de tulburare bipolară, şi/sau crize convulsive.

Sindrom serotoninergic

Similar altor medicamente serotoninergice, sindromul serotoninergic, o afecţiune care poate pune viaţa în pericol, poate apărea în cursul tratamentului cu duloxetină, în special în cazul utilizării concomitente a altor medicamente serotoninergice cu medicamente care afectează metabolizarea serotoninei, cum sunt IMAO, sau cu antipsihotice sau alţi antagonişti ai dopaminei, care pot influenţa sistemele de neurotransmisie serotoninergică.

Suicid

În cursul tratamentului cu duloxetină sau curând după întreruperea tratamentului, s-au raportat cazuri de ideaţie suicidară şi comportament suicidar.

Tratamentul medicamentos trebuie însoţit de supravegherea îndeaproape a pacienţilor, mai ales a celor cu risc ridicat, în special în fazele iniţiale ale tratamentului şi după modificarea dozei.

Durerea din neuropatia diabetică periferică

În cursul tratamentului cu duloxetină sau curând după întreruperea tratamentului, s-au semnalat cazuri izolate de ideaţie şi comportament suicidar. Cu privire la factorii de risc suicidar în depresie, vezi mai sus. Medicii trebuie să încurajeze pacienţii să raporteze în orice moment orice gânduri sau sentimente
supărătoare.

Întreruperea tratamentului

Atunci când tratamentul este întrerupt, simptomele de întrerupere sunt frecvente, în special dacă întreruperea este bruscă. Riscul apariţiei simptomelor de întrerupere constatat depinde de câţiva factori, incluzând durata tratamentului, doza administrată şi viteza de reducere a dozei. În general, aceste simptome
sunt auto-limitate şi se remit de obicei în curs de 2 săptămâni, chiar dacă la unele persoane pot fi prelungite (2-3 luni sau mai mult). În consecinţă, se recomandă ca doza de duloxetină să fie redusă treptat în cazul întreruperii definitive a tratamentului, într-o perioadă de cel puţin 2 săptămâni, în conformitate cu necesităţile pacientului.

Medicamente care conţin duloxetină

Duloxetina este utilizată sub diferite denumiri comerciale pentru câteva indicaţii (tratamentul durerii din neuropatia diabetică, tulburarea depresivă majoră, tulburarea de anxietate generalizată şi incontinenţa urinară de efort). Utilizarea concomitentă a mai multor astfel de medicamente trebuie evitată.

Zatinex nu trebuie utilizat în asociere cu fluvoxamina, ciprofloxacina sau enoxacina, dat fiind că această asociere duce la concentraţii plasmatice crescute ale duloxetinei. Este contraindicată utilizarea concomitentă a Zatinex cu inhibitorii neselectivi, ireversibili, ai monoaminooxidazei.

Sarcina și alăptarea

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea duloxetinei la femeile gravide. Riscul potenţial la om este necunoscut. Similar altor medicamente serotoninergice, la nou născut pot apare simptome de întrerupere după utilizarea duloxetinei de către mamă în apropierea naşterii. Simptomele de întrerupere observate la duloxetină pot include hipotonie, tremor, agitaţie, dificultăţi de alimentare, detresă respiratorie şi convulsii. În majoritatea cazurilor acestea s-au manifestat fie la naştere fie în primele zile după naştere. Zatinex trebuie utilizat în cursul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt. Femeilor trebuie să li se recomande să anunţe medicul dacă rămân gravide sau dacă intenţionează să rămână gravide în cursul tratamentului.

Conform unui studiu efectuat la 6 paciente în perioada de lactaţie, care nu îşi alăptau copiii, duloxetina se elimină foarte puţin în laptele uman. Dat fiind că siguranţa duloxetinei la sugari nu este cunoscută, utilizarea de Zatinex în cursul alăptării nu este recomandată.

5. Doze și mod de administrare Zatinex

Tulburarea depresivă majoră

Doza iniţială şi doza de întreţinere recomandată este 60 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente. În studiile clinice au fost evaluate din punctul de vedere al siguranţei, doze mai mari de 60 mg o dată pe zi, până la doza maximă de 120 mg pe zi. Cu toate acestea, nu există dovezi clinice care să sugereze că pacienţii care nu răspund la doza iniţială recomandată ar putea să beneficieze de creşteri ale dozei. Răspunsul terapeutic se constată de obicei după 2-4 săptămâni de tratament.

Tulburarea de anxietate generalizată

Doza de iniţiere recomandată la majoritatea pacienţilor cu tulburare de anxietate generalizată este de 30 mg administrată o dată pe zi cu sau fără alimente. La pacienţii cu un răspuns insuficient doza trebuie crescută la 60 mg, aceasta fiind doza uzuală de menţinere la majoritatea pacienţilor.

Durerea din neuropatia diabetică periferică

Doza iniţială şi doza de întreţinere recomandată este 60 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente. În studiile clinice au fost evaluate din punctul de vedere al siguranţei doze mai mari de 60 mg o dată pe zi, până la doza maximă de 120 mg pe zi, administrată în prize divizate egale.

Răspunsul la tratament trebuie evaluat după 2 luni. În cazul pacienţilor cu un răspuns la tratamentul iniţial inadecvat, este puţin probabil să apară un răspuns suplimentar după acest interval de timp.

Întreruperea tratamentului

Se va evita întreruperea bruscă a tratamentului. La întreruperea tratamentului cu Zatinex doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de cel puţin una până la două săptămâni, pentru a reduce riscul apariţiei reacţiilor de întrerupere.

Vârstnici

Nu se recomandă nicio ajustare a schemei de tratament la pacienţii vârstnici numai pe baza criteriului de vârstă. Totuşi, este necesară prudenţă atunci când se tratează vârstnici, în special în cazul dozei de 120 mg duloxetină pe zi administrată pentru tulburarea depresivă majoră sau pentru tulburarea de anxietate generalizată, pentru care datele sunt limitate.

Copii şi adolescenţi

Duloxetina nu trebuie utilizată pentru tratamentul depresiei majore la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din cauza problemelor de siguranţă şi eficacitate .

Mod de administrare

Acest medicament se administrează pe cale orală.

6. Alte informații Zatinex

Nu au fost efectuate studii care să urmărească efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Utilizarea de Zatinex se poate asocia cu sedare şi ameţeli. Pacienţii trebuie instruiţi ca în cazul în care prezintă sedare sau ameţeli să evite activităţi potenţial periculoase ca de exemplu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.