1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Yaz

Yaz 0,02 mg/3 mg se comercializează sub formă de comprimate filmate. Fiecare comprimat filmat de Yaz conţine ca substanțe active etinilestradiol (sub formă de betadex clatrat) 0,020 mg şi drospirenonă 3 mg. Cele două substanțe active fac parte din clasa progesteronilor și estrogenilor. Ca excipienți, Yaz conține:

• Lactoză monohidrat
• Amidon de porumb
• Stearat de magneziu
• Hipromeloză
• Talc
• Dioxid de titan
• Oxid roşu de de fer

2. Indicații și contraindicații

Acest medicament este indicat a fi utilizat pentru contracepție orală. Decizia de a prescrie Yaz trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos și nivelul de risc de apariție a trombembolismului venos în cazul
administrării Yaz comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate.

Contraceptivele hormonale combinate nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării contraceptive orale, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

• Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos
• Tromboembolism venos – prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară)
• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la proteina C activată, (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
•  Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită
•  Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli
• Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial
•  Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor )
• Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:
  • diabetul zaharat cu simptome vasculare
  • hipertensiunea arterială severă
  • dislipoproteinemie severă
•  Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au revenit la valori normale
• Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
•  Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)
•  Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări ale sistemului imunitar

Sunt rare. Pot apărea: hipersensibiliate, astm bronşic.

Tulburări psihice

Cele mai întâlnite sunt: dispoziţie depresivă, libido crescut, libido scăzut.

Tulburări ale sistemului nervos

Pot apărea episoade de cefalee.

Tulburări acustice şi vestibulare

A fost raportată apariția hipoacuziei.

Tulburări vasculare

Dintre acestea, cele mai frecvente sunt:

• Migrene
• Hipertensiune arterială
• Hipotensiune arterială
• Tromboembolism venos
• Tromboembolism arterial

Tulburări gastrointestinale

Pot fi întâlnite: greaţă, vărsături, diaree.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din această categorie cele mai menționate reacții adverse sunt:

• Acnee
• Eczemă
• Prurit
• Alopecie
• Eritem nodos
• Eritem polimorf

Tulburări ale sistemului de reproducere şi ale sânului

Din această categorie putem menționa:

• Tulburări menstruale
• Sângerare intermenstruală
• Dureri la nivelul sânului
• Sâni sensibili
• Secreţii vaginale
• Candidoză vulvovaginală
• Mărirea sânilor
• Infecţii vaginale
• Secreţii mamare

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Au fost raportate:

• Retenţie de lichide
• Creşteri în greutate
• Scăderi în greutate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permită monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin sistemul naţional de raportare.

Supradozaj

Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Yaz. Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul administrării unei supradoze de comprimate active sunt greaţă, vărsături şi sângerări. Sângerarea poate să apară chiar la fete înainte de menarhă dacă ele iau accidental acest medicament. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizează contraceptive orale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la gradul în care acest risc poate fi influenţat de către comportamentul sexual şi de alţi factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

Hipertensiune arterială

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive orale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

Atenţionări

• În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Yaz
• În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Yaz
•  Utilizarea contraceptivelor orale trebuie întreruptă în caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau confirmat. Dacă se iniţiază terapie anticoagulantă, se impune iniţierea unei metode alternative adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice)
•  Tulburări circulatorii

Alte afecţiuni

Componenta progestin din Yaz este un antagonist de aldosteron, cu proprietăţi care economisesc potasiu. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată o creştere a nivelului de potasiu. Totuşi, într-un studiu clinic, la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, nivelurile serice de potasiu au crescut puţin, dar nu semnificativ în urma administrării de drospirenonă.

În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului insuficienţă renală şi valori ale kaliemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi, în special, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu.

Eficacitate redusă

Eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redusă în următoarele cazuri: dacă pacienta omite administrarea unuia sau a mai multor comprimate filmate sau în cazul administrării concomitente a altor medicamente.

Control redus al ciclului menstrual

Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea în urma administrării tuturor tipurilor de contraceptive orale, în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii sau a sarcinii.

Tratamentul de scurtă durată

Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie să folosească temporar o metodă de barieră sau altă metodă de contracepție adiţional față de contraceptivele orale. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată durata tratamentului medicamentos concomitent și timp de 28 zile după întreruperea acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte sfârşitul comprimatelor active din cutia de contraceptive orale, comprimatele placebo trebuie aruncate şi următoarea cutie de contraceptive orale trebuie începută imediat.

Tratamentul de lungă durată

La femeile care urmează un tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare enzimatice hepatice, se recomandă o altă metodă contraceptivă sigură, non-hormonală.

Interacțiuni

• Substanţe care diminuă eficacitatea contraceptivelor orale: barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină şi medicaţia antiHIV ritonavir, nevirapina şi efavirenz, şi posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat şi produse pe bază de sunătoare (Hypercum perforatum).
• Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor orale: Atunci când sunt administrate concomitent cu COC, multe combinaţii ale inhibitorilor proteazei HIV şi inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzând combinaţiile cu inhibitori ai HCV pot creşte sau scădea concentraţiile plasmatice ale estrogenilor sau progestogenilor. Efectul net al acestor schimbări poate fi relevant din punct de vedere clinic în unele cazuri.

Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).

Sarcina și alăptarea

AdministrareaYAZ nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă în timpul utilizării YAZ, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de malformaţii la naştere la copii ai căror mame au utilizat contraceptive orale combinate înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care contraceptivele orale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi eliminaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.

5. Doze și mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este necesar în ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, 21 de zile consecutiv. Fiecare dintre blisterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauză; de obicei în această perioadă apare o sângerare de întrerupere (sângerare menstruală). De regulă, aceasta începe în ziua 2 sau 3 după ce a fost luat ultimul comprimat şi poate fi prezentă până la administrarea primului comprimat din următorul blister. Comprimatele se administrează oral.

În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună), administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima zi a sângerării menstruale).

Abordarea terapeutică în cazul omiterii comprimatelor

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să ia comprimatul, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să ia un comprimat, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru o perioadă mai lungă de 7 zile consecutive

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale (de exemplu vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie aplicate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar vărsături în decurs de 3-4 ore de la luarea comprimatului, un nou (înlocuit) comprimat ar trebui să fie luat cât mai curând posibil. Comprimatul nou trebuie să fie luat în termen de 12 de ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor, dacă este posibil. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, trebuie aplicate sfaturile privind comprimatul ratat.

Cum se amână apariţia unei sângerări menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării după terminarea primului blister, administrarea Yaz trebuie continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Extinderea perioadei poate fi continuată oricât până la terminarea celui de al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate în zilele în care sunt administrate comprimatele. După terminarea celui de al doilea blister trebuie păstrat un interval de 7 zile fără medicament, după care se continuă administrarea Yaz.

Dacă pacienta doreşte schimbarea zilei din săptămână în care începe sângerarea menstruală, femeia poate fi sfătuită să scurteze lungimea intervalului fără medicament atât cât este necesar. Cu toate acestea, cu cât este mai scurt intervalul fără medicament, cu atât creşte riscul apariţiei de mici sângerări sau sângerări neregulate pe parcursul administrării comprimatelor din cel de al doilea blister (este o situaţie asemănătoare celei în care este amânată data apariţiei sângerării menstruale).

6. Alte informații

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La femeile care utilizează contraceptive orale combinate nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Perioada de valabilitate este de 5 ani.