1.      Denumire, compoziție și clasa din care face parte

Avastin 25 mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă este un medicament care conține în fiecare mililitru de concentrat 25 mg de bevacizumab. Bevacizumab este un anticorp monoclonal umanizat recombinat. Avastin este un lichid limpede, al cărui aspect variază de la incolor la brun închis. Avastin este comercializat în flacoane de 4 ml, care conțin 100 mg bevacizumab și flacoane de 16 ml, ce conțin 400 mg bevacizumab.

2.      Indicații în tratamentul cu Avastin

• În asociere cu chimioterapicele pe bază de fluoropirimidine – este utilizat în tratamentul carcinoamului de colon sau carcinomului de rect metastazat, la adulți.
• În asociere cu chimioterapicele pe bază de săruri de platină – este utilizat în tratamentul neoplasmului bronhopulmonar, cu excepția tipului cu celule mici, în stadiu avansat, metastazat, inoperabil sau recurent.
• În asociere cu interferonul alfa 2 – este utilizat ca primă linie de tratament a tumorilor maligne renale avasnate, metastazate.
• În asociere cu erlotinib – este utilizat în tratamentul neoplasmului bronhopulmonar, cu excepția tipului cu celule mici, în stadiu avansat, metastazat, inoperabil sau recurent, dacă tumora prezintă mutații care activează receptorul pentru factorul de creștere epidermal.
• În asociere cu capecitabina – este utilizat în tratamentul tumorilor maligne mamare metastazate, la care nu se poate administra tratament cu antracicline sau taxani.
• În asociere cu paclitaxel – este utilizat ca primă linie în tratamentul tumorilor maligne mamare metastazate.
• În asociere cu paclitaxel și carboplatina – este utilizat ca primă linie în tratamentul tumorilor la nivelul trompelor uterine, tumorilor ovariene epiteliale, tumorilor peritoneale primare în stadii avansate.
• În asociere cu paclitaxele, doxorubicină sau topotecan– este utilizat ca primă linie în tratamentul tumorilor la nivelul trompelor uterine, tumorilor ovariene epiteliale, tumorilor peritoneale primare în stadii avansate, cand tumorile sunt recurente sau rezistente la chimioterapia cu săruri de platină.
• În asociere cu pacltaxel și cisplatin, sau paclitaxel și topotecan este utilizat în tratamentul carcinomului de col uterin persistent, metastazat sau recurent, la pacientele cărora nu li se pot administra săruri de platină.
• În asociere cu carboplatina și paclitaxel sau gemicitabină – este utilizat în tratamentul primei recidive a neoplasmului ovarian epitelial, trompelor uterine sau peritonral primar, recurente sau rezistente la tratamentul cu săruri de platină.

3.      Contraindicații în tratamentul cu Avastin

• Hipersensibilitatea la bevacizumab sau la oricare dintre excipienții medicamentului
• Sarcina
• Fistula traheoesofagiană
• Sindromul nefrotic

4.      Reacții adverse în tratamentul cu Avastin

Ca în cazul oricărei terapii medicamentoase, administrarea Avastin poate duce la apariția unor reacții adverse, diferite de la pacient la pacient și chiar de la o administrare la alta. Reacțiile adverse sunt clasificate în functie de frecvența de apariție la pacienți astfel:

• Foarte frecvente –  (≥ 1/10)
• Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
• Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
• Rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
• Foarte rare (<1/10000)
• Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele cunoscute)

Investigații diagnostice

Foarte frecvente – scădere ponderală;

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare;

Foarte frecvente – astenie, fatigabilitate, durere, pirexie, inflamație;

Frecvente – letargie.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Foarte frecvente – xerodermie, dermatită exfoliativă, cicatrizare dificilă a plăgilor.

Afecțiuni musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

Foarte frecvente – mialgii, artralgii;

Frecvente – slăbiciune musculară, fistule;

Cu frecvență necunoscută – osteonecroză alta decât cea mandibulară.

Afecțiuni metabolice și de nutriție

Foarte frecvente – anorexie, hiponatriemie, hipomagneziemie;

Frecvente – deshidratare.

Afecțiuni congenitale

Cu frecvență necunoscută – anomalii fetale.

Afecțiuni ale sistemului imunitar

Frecvente – hipersensibilitate.

Afecțiuni limfatice și hematologice

Foarte frecvente – leucopenie, trombocitopenie, neutropenie;

Frecvente – limfopenie, anemie.

Afecțiuni vasculare

Foarte frecvente – trombembolism venos, hipertensiune arterială;

Frecvente – trombembolism arterial, tromboză venoasă profundă, hemoragie;

Cu frecvență necunoscută – microangiopatie trombotică renală.

Afecțiuni cardiace

Frecvente – insuficiență cardiacă congestivă, tahicardie supraventriculară.

Afecțiuni ale sistemului nervos

Foarte frecvente – disgeuzie, cefalee, neuropatie senzitivă periferică;

Frecvente – somnolență, sincopă, accident vascular cerebral;

Rare – encefalopatie posterioară reversibilă;

Foarte rare – encefalopatie hipertensivă.

Afecțiuni respiratorii, toracice și mediastinale

Foarte frecvente – epistaxis, rinită, tuse, dispnee;

Frecvente – disfonie, hipoxie, embolism pulmonar, hemoragie pulmonară;

Cu frecvență necunoscută – perforația septului nazal, hipertensiune pulmonară.

Afecțiuni gastro-intestinale

Foarte frecvente – greață, vărsături, diaree, constipație, durere abdominală, stomatită, hemoragie rectală;

Frecvente – proctalgie, sistule recto-vaginale, ileus, obstrucție intestinală, perforație intestinală;

Cu frecvență necunoscută – ulcer gastro-intestinal.

Afecțiuni hepatobiliare

Cu frecvență necunoscută – perforația colecistului.

Afecțiuni renale și ale căilor urinare

Foarte frecvente – proteinurie.

Afecțiuni ale sânului și aparatului genial

Foarte frecvente – insuficiență ovariană;

Frecvente – durere pelvină.

Afecțiuni oculare

Foarte frecvente – tulburări oculare, creșterea secreției lacrimale.

5.      Supradozajul în tratamentul cu Avastin

Doza maximă testată în administrarea umană a fost de 20 mg/kg corp, administrate prin perfuzie intravenoasă la interval de două săptămâni. A fost raportată apariția unei migrene severe la câțiva pacienți.

Cum Avastin este administrat în mediu spitalicesc de personal calificat, apariția supradozajului este foarte puțin posibilă.

6.      Interacțiuni și atenționări speciale în tratamentul cu Avastin

• Administrarea concomitentă a chimioterapicelor nu afecteaza concentrația sangvină a bevacizumabului.
• Administrarea în asociere cu maleatul de sunitinib, la pacienții cu carcinom renal metastazat, a dus la apariția anemiei hemolitice microangiopatice. Alte reacții adverse induse de terapia combinată au fost hipertensiunea arteriala, simptomele neurologice și creșterea creatininei. Simptomele au fost reversibile la întreruperea terapiei combinate.
• Administrarea în asociere cu sarurile de platină sau taxanii în tratamentul carcinoamelor pulmonare non-celule mici a crescut frecvența apariției neutropeniei severe, febrile sau infecțiilor.
• Administrarea Avastin concomitent cu oxaliplatin, cisplatina, capecitabina, irinotecan, erlotinib, interferon alfa nu a asociat efecte semnificative clinic.

7.      Doze și mod de administrare în monoterapia cu Avastin

7.1.   Carcinom de colon sau rect metastazat

Doza recomandată este de 5 mg/kg corp, sau 10 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la două săptămâni, sau 7,5 mg/kg corp, sau 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni.

7.2.   Tumoră renală în stadiu avansat sau care perzintă metastaze

Doza recomandată este de 10 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la două săptămâni.

7.3.   Tumoră mamară care prezintă metastaze

Doza recomandată este de 15 mg/kg corp o dată la trei săptămâni, sau 10 mg/kg corp, o dată la două săptămâni, în perfuzie intravenoasă.

7.4.   Tumoră de col uterin

Doza recomandată este de 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni.

8.      Doze și mod de administrate în terapia combinată cu Avastin

8.1.   Forme de neoplasm bronhopulmonar non-celule mici

Doza recomandată este de 7,5 mg/kg corp, sau 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni. în primele șase cicluri de tratament, se va utiliza în asociere cu săruri de platină, apoi în monoterapie.

8.2.   Tumoră ovariană, a trompelor uterine sau peritoneală primară

Doza recomandată este de 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni. În primele șase cicluri terapeutice, Avastin va fi administrat în asociere cu paclitaxel sau carboplatina. La încheierea terapiei combinate, Avastin va fi administrat în monoterapie până la 15 luni.

8.2.1.Tumoră rezistentă la terapia cu săruri de platină

Doza recomandată este de 10 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la două săptămâni, în asociere cu paclitaxel sau doxorubicină. În asociere cu topotecan, care se va administra la interval de trei săptămâni, în zilele 1-5, doza recomandată este de 15 mg/kg corp.

8.2.2.Tumoră sensibilă la terapia cu săruri de platină

Doza recomandată este de 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni. Se adminitrează în asociere cu gemicitabină și carboplatină 6 până la 10 cicluri terapeutice sau în asociere cu paclitaxem și carboplatină 6 până la 8 cicluri terapeutice. La incheierea curelor de tarapie, avastin se va administra în monoterapie, 15 mg/kg corp, administrate în perfuzie intravenoasă, o dată la trei săptămâni.

9.      Siguranța în sarcină în tratamentul cu Avastin

9.1.   Sarcină

Studiile efectuate pe animale de laborator au evidențiat toxicitatea medicamentului asupra dezvoltării fetale, cu apariția malformațiilor. Bevacizumabul poate traversa bariera feto-placentară și poate avea efect de inhibare a formării vaselor de sânge ale fătului în dezvoltare. De aceea, este contraindicată administrarea Avastin la femeile însărcinate, sau care plănuiesc să rămână însărcinate.

9.2.   Lactație

Nu există date clinice care sa confirme trecerea substanței active din Avastin în laptele matern. Dacă ar fi excretat în secreția lactată, bevacizumab ar afecta creșterea și dezvoltarea sugarilor. Este interzisă alăptarea pe durata tratamentului cu Avastin și în primele șase luni de la încheierea tratamentului.

9.3.   Fertilitate

Studiile efectuate pe animale de laborator au indicat toxicitate asupra funcției de reproducere în urma administrărilor repetate. Într-un studiu clinic care a evaluat tartamentul cu Avastin la pacienții cu neoplasm de colon, administrarea medicamentului a crescut incidența insuficienței ovariene. Efectul a fost reversibil la întreruperea administrării Avastin. Nu se cunosc efectele pe termen lung asupra fertilității ale administrării medicamentului.