1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Xadago

Xadago 50 mg se comercializează sub formă de comprimate filmate. Fiecare comprimat filmat de Xadago conţine ca substanță activă metan-sulfonat de safinamidă echivalent cu safinamidă 50 mg. Safinamida acţionează prin intermediul mecanismelor de acţiune dopaminergice și nondopaminergice. Safinamida este un inhibitor extrem de selectiv şi reversibil al monoaminooxidazei B, cauzând o creștere a nivelurilor extracelulare de dopamină în striatum. Ca excipienți, Xadago conține:

• Celuloză microcristalină
• Crospovidonă de tip A
• Stearat de magneziu
• Siliciu, coloidal anhidru
• Hipromeloză
• Macrogol
• Dioxid de titan
• Oxid de fier roșu
• Mica

2. Indicații și contraindicații

Xadago este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu boala Parkinson idiopatică ca tratament de completare la o doză stabilă de levodopa în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente împotriva bolii Parkinson la pacienţii în stadii medii până la avansate, fluctuanţi.

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi anterior
• Tratamentul concomitent cu alţi inhibitori ai monoaminoxidazei
• Tratamentul concomitent cu petidină
• Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă
• Utilizarea la pacienți cu albinism, degenerare retiniană, uveită, retinopatie ereditară sau retinopatie diabetică progresivă severă

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecţii şi infestări

Au fost raportate:

• Infecţie la nivelul tractului urinar
• Bronhopneumonie
• Furuncul
• Rinofaringită
• Piodermită
• Rinită
• Infecţie dentară
• Infecţie virală

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

Au fost cazuri raportate ce au prezentat ca reacții adverse: carcinom bazocelular, acrocordon, nev melanocitar, keratoză seboreică, papilom cutanat.

Tulburări hematologice şi limfatice

Pot apărea: anemie, leucopenie, perturbări la nivelul hematiilor, eozinofilie, limfopenie.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Au fost întâlnite:

• scăderea apetitului alimentar
• hipertrigliceridemie
• creşterea apetitului alimentar
• hipercolesterolemie
• hiperglicemie
• caşexie
• hiperkaliemie

Tulburări psihice

Din această categorie, putem menționa următoarele reacții adverse:

• Insomnie
• Halucinaţii
• Depresie
• Vise anormale
• Anxietate
• Stare de confuzie
• Labilitate afectivă
• Creşterea libidoului
• Tulburări psihotice
• Agitaţie
• Tulburări ale somnului
• Compulsii
• Delir
• Dezorientare
• Iluzii
• Comportament impulsiv
• Pierderea libidoului
• Gânduri obsesive
• Paranoia
• Ejaculare prematură
• Crize de somn
• Sociofobie
• Ideaţie suicidară

Tulburări ale sistemului nervos

Putem menționa:

• dischinezie
• somnolenţă
• ameţeală
• cefalee
• boala Parkinson
• parestezii
• tulburări de echilibru
• hipoestezie
• distonie
• senzaţie de disconfort cranian
• dizartrie
• sincopă
• tulburări cognitive
• tulburări de coordonare
• perturbarea atenţiei
• disgeuzie
• hiporeflexie
• dureri radiculare
• sindromul picioarelor neliniştite
• sedare

Tulburări oculare

în urma administrării de Xadago a fost raportată apariția următoarelor reacții adverse:

• cataractă
• vedere înceţoşată
• scotom
• diplopie
• fotofobie
• tulburări retiniene
• conjunctivită
• glaucom
• ambliopie
• cromatopsie
• retinopatie diabetică
• eritropsie
• hemoragii oculare
• dureri oculare
• edem palpebral
• hipermetropie
• cheratită
• hiperlacrimaţie
• hemeralopie
• edem papilar
• presbiopie
• strabism

Tulburări acustice şi vestibulare

Cel mai întâlnit este vertijul.

Tulburări cardiace

Au fost observate:

• palpitaţii
• tahicardie
• bradicardie sinusală
• aritmie
• infarct miocardic

Tulburări vasculare

Pot apărea:

• hipotensiune ortostatică
• hipertensiune arterială
• hipotensiune arterială
• venă varicoasă
• spasm arterial
• arterioscleroză
• criză hipertensivă

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Au fost raportate:

• tuse
• bronhospasm
• dispnee
• disfonie
• rinoree
• durere orofaringiană
• spasm orofaringian

Tulburări gastrointestinale

Pot fi întâlnite:

• greaţă
• constipaţie
• dispepsie
• vărsături
• xerostomie
• diaree
• dureri abdominale
• gastrită
• flatulenţă
• distensie abdominală
• hipersecreţie salivară
• boala de reflux gastroesofagian
• stomatită aftoasă
• ulcer peptic
• senzaţie de greaţă
• hemoragie gastrointestinală superioară

Tulburări hepatobiliare

A fost raportată apariția hiperbilirubinemiei.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din această categorie, putem enumera:

• hiperhidroză
• prurit generalizat
• reacţie de fotosensibilitate
• eritem
• alopecie
• pustule
• dermatită de contact
• dermatoză
• echimoze
• keratoză lichenoidă
• transpiraţii nocturne
• dureri cutanate
• tulburări de pigmentare
• psoriazis
• dermatită seboreică

Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Pot apărea:

• dorsalgii
• artralgii
• spasme musculare
• rigiditate musculară
• dureri la nivelul extremităţilor
• slăbiciune musculară
• senzaţie de greutate
• spondilită anchilozantă
• dureri costale
• edem articular
• dureri musculo-scheletice
• mialgie
• dureri cervicale
• osteoartrită
• chist sinovial

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Pot fi întâlnite următoarele reacții adverse:

• nicturie
• disurie
• nevoie urgentă de a urina
• poliurie
• piurie
• ezitare urinară

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Dintre acestea, cele mai raportate reacții adverse au fost: disfuncţie erectilă, hiperplazie benignă de prostată, tulburări mamare, dureri mamare.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Au fost raportate:

• oboseală
• astenie
• tulburări ale mersului
• edem periferic
• durere
• senzaţie de fierbinţeală
• scăderea efectului medicamentului
• intoleranţă la medicament
• senzaţie de rece
• stare de rău general
• pirexie
• xeroză

Investigaţii diagnostice

Au fost raportate următoarele reacții adverse:

• scădere ponderală
• creştere ponderală
• creşterea creatinfosfokinazei serice
• creşterea trigliceridelor serice
• creşterea glicemiei
• creşterea ureei serice
• creşterea fosfatazei alcaline serice
• creşterea bicarbonatului seric
• creşterea creatininei serice
• prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă
• valori anormale ale probelor hepatice
• rezultat anormal al sumarului de urină
• creşterea tensiunii arteriale
• scăderea tensiunii arteriale
• diagnostic anormal al procedurilor oftalmice
• scăderea calciului seric
• scăderea potasiului seric
• scăderea colesterolului seric
• creşterea temperaturii corporale
• murmur cardiac
• rezultat anormal la testul de stres cardiac
• scăderea hematocritului
• scăderea hemoglobinei
• scăderea raportului internaţional normalizat
• scăderea numărului de limfocite
• scăderea numărului de trombocite
• creşterea lipoproteinelor cu densitate foarte joasă

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Dintre acestea, cele mai raportate reacții adverse sunt:

• cădere
• fractură la nivelul labei piciorului
• contuzie
• embolie grasă
• leziune craniană
• leziune bucală
• leziune scheletică
• circumstanţe sociale
• dependenţă patologică de jocuri de noroc

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

La un pacient suspectat de administrare peste doza zilnică prescrisă de 100 mg timp de o lună, s-au raportat simptome de confuzie, somnolenţă, uitare şi pupile dilatate. Aceste simptome s-au soluţionat la întreruperea medicamentului, fără sechele.

Nu există un antidot cunoscut pentru safinamidă sau un tratament specific pentru supradozajul cu safinamidă. Dacă survine un supradozaj important, tratamentul cu safinamidă trebuie întrerupt şi trebuie administrat tratamentul de susţinere conform indicaţiilor clinice.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Tulburări de control al impulsurilor

Tulburările de control al impulsurilor pot surveni la pacienții cu tratamente cu agoniști ai dopaminei și/sau dopaminergici. Pacienții și aparținătorii trebuie informați cu privire la simptomele comportamentale ale tulburărilor de control al impulsurilor observate la pacienții tratați cu inhibitori ai monoaminooxidazei, inclusiv cazuri de compulsii, gânduri obsesive, pariuri patologice, libido crescut, hipersexualitate, comportament impulsiv și cheltuieli sau cumpărături compulsive.

Reacții adverse dopaminergice

Safinamida utilizată în asociere cu levodopa poate potența reacțiile adverse ale levodopa, iar dischinezia pre-existentă poate fi exacerbată, necesitând o reducere a levodopa. Această reacție nu s-a observat la utilizarea safinamidei în asociere cu agoniștii dopaminei la pacienții cu boală Parkinson în stadiu incipient.

Atenţionare generală

În general, safinamida se poate utiliza cu atenţie cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei la cea mai scăzută doză eficace pentru simptome serotoninergice. În special, trebuie evitată utilizareavsafinamidei cu fluoxetină sau fluvoxamină sau, dacă tratamentul concomitent este necesar, aceste medicamente trebuie utilizate la doze scăzute.

Înaintea inițierii tratamentului cu safinamidă trebuie luată în considerare o perioadă de eliminare din organism echivalentă cu de 5 ori timpul de înjumătățire plasmatică a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei utilizați anterior.

Între întreruperea administrării safinamidei și inițierea tratamentului cu inhibitori ai monoaminooxidazei sau petidină trebuie să treacă cel puțin 7 zile.

Sarcina și alăptarea

Datele provenite din utilizarea safinamidei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. Xadago nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.

Datele de farmacodinamică/toxicologice disponibile, provenite de la animale, au demonstrat că safinamida se excretă în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru copilul alăptat. Xadago nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

5. Doze și mod de administrare

Tratamentul cu safinamidă trebuie iniţiat la 50 mg pe zi. Această doză zilnică poate fi crescută la 100 mg/zi pe baza necesităţii clinice individuale. În cazul în care se omite o doză, următoarea doză trebuie administrată la ora uzuală, a doua zi.

Pacienţi vârstnici

Pentru pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Experienția utilizării safinamidei la pacienții cu vârste peste 75 de ani este limitată.

Insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea safinamidei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Acest medicament se administrează pe cale orală. Safinamida trebuie administrată cu apă. Safinamida poate fi administrată cu sau fără aport alimentar.

6. Alte informații Xadago

În timpul tratamentului cu safinamidă pot apărea somnolență și amețeală, prin urmare pacienţii trebuie atenţionaţi referitor la operarea utilajelor periculoase, inclusiv a vehiculelor motorizate, până când au certitudinea rezonabilă că safinamida nu îi afectează advers.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Perioada de valabilitate este de 4 ani.