1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zypadhera

Zuphadera 300 mg se comercializează sub formă de pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită. Fiecare flacon de Zypadhera conţine ca substanță activă pamoat de olanzapină monohidrat echivalent cu olanzapină 210 mg. După reconstituire fiecare ml de suspensie conţine 150 mg olanzapină. Olanzapina este un antipsihotic, antimaniacal şi stabilizator de dispoziţie cu profil farmacologic larg, care include mai multe sisteme de receptori. Ca excipienți, Zypadhera conține:

• Carmeloză sodică
• Manitol
• Polisorbat 80
• Apă pentru preparate injectabile
• Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
• Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

2. Indicații și contraindicații

Acest medicament este indicat a fi administrat ca tratament de întreţinere la pacienţi adulţi cu schizofrenie care au fost stabilizaţi suficient în timpul tratamentului fazei acute cu olanzapină administrată oral.

Administrarea de Zypadhera nu este indicată în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi anterior
• Pacienţii cu risc cunoscut de glaucom cu unghi închis

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări hematologice şi limfatice

Din această categorie cele mai frecvent raportate sunt:

• Eozinofilie
• Leucopenie
• Neutropenie
• Trombocitopenie

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Sunt foarte frecvent menționate următoarele reacții adverse:

• Creştere în greutate
• Creştere a colesterolemiei
• Creştere a glicemiei
• Creştere a trigliceridemiei
• Glucozurie
• Apetit alimentar crescut
• Apariţia sau exacerbarea diabetului zaharat asociat ocazional cu cetoacidoză sau comă, inclusiv unele cazuri letale
• Hipotermie

Tulburări ale sistemului nervos

Au o frecvență de apariție crescută următoarele reacții adverse:

• Somnolenţă
• Ameţeli
• Acatizie
• Parkinsonism
• Diskinezie
• Convulsii în majoritatea cazurilor în care s-a raportat un risc de convulsii sau de factori de risc pentru apariţia convulsiilor
• Sindrom neuroleptic malign
• Simptomatologie dată de întreruperea tratamentului
• Distonie (incluzând mişcări oculogire)
• Diskinezie tardivă
• Amnezie
• Disartrie
• Balbism
• Sindromul picioarelor neliniștite

Tulburări cardiace

Pot apărea:

• Bradicardie
• Prelungirea intervalului QTc
• Tahicardie/fibrilaţie ventriculară, moarte subită

Tulburări vasculare

Au fost raportate următoarele:

• Hipotensiune arterială ortostatică
• Tromboembolism (incluzând embolism pulmonar şi tromboză venoasă profundă)

Tulburări gastro-intestinale

Dintre acestea, cele mai raportate sunt:

• Efecte anticolinergice uşoare, tranzitorii incluzând constipaţie şi xerostomie
• Distensie abdominală
• Hipersecreție salivară
• Pancreatită

Tulburări hepatobiliare

Pot fi întâlnite:

• Creşteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor serice ale aminotransferazelor hepatice (ALAT, ASAT), în special la iniţierea tratamentului
• Hepatită (incluzând forme prin afectare hepatocelulară, prin colestază sau prin mecanism mixt)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Au fost raportate următoarele reacții adverse:

• Erupţie cutanată tranzitorie
• Reacţii de fotosensibilitate
• Alopecie
• Reacții la medicament asociate cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS)

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Din această categorie cele mai menționate reacții adverse sunt:

• Disfuncţii erectile la bărbaţi
• Scăderea libidoului la bărbaţi şi femei
• Amenoree
• Mărirea volumului sânilor
• Galactoree la femei
• Ginecomastie/mărirea volumului sânilor la bărbaţi
• Priapism

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Au fost frecvent raportate:

• Astenie
• Fatigabilitate
• Edeme
• Febră
• Durere la locul injectării
• Abces la locul de injectare

Investigaţii diagnostice

Dintre acestea, cele mai întâlnite sunt:

• Concentraţii plasmatice crescute ale prolactinei
• Creşterea valorilor fosfatazei alcaline
• Creşterea valorilor creatin fosfokinazei
• Creşterea Gamma glutamiltransferazei
• Creşterea acidului uric
• Creştere a valorilor bilirubinei totale

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Simptomele de supradozaj foarte frecvente includ tahicardie, agitaţie/agresivitate, dizartrie, diferite simptome extrapiramidale şi reducerea stării de conştienţă, de la sedare până la comă. Alte manifestări semnificative de supradozaj sunt delirium, convulsii, comă, sindrom neuroleptic malign posibil, deprimare respiratorie, aspiraţie traheobronşică, hipertensiune sau hipotensiune arterială, aritmii cardiace şi stop cardiorespirator. S-au raportat cazuri letale în urma supradozajului acut cu numai 450 mg, dar s-a raportat şi supravieţuirea după un
supradozaj acut cu aproximativ 2 g de olanzapină administrată oral.

Nu există un antidot specific pentru olanzapină.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Utilizarea la pacienţii cu stare de agitaţie acută sau cu stare psihotică severă

Zypadhera nu trebuie utilizat pentru tratamentul pacienţilor cu schizofrenie cu stare de agitaţie acută sau cu stare psihotică severă, care necesită controlul rapid al simptomatologiei.

Psihozele asociate demenţei şi/sau tulburări de comportament

Olanzapina nu este recomandată la pacienţii cu psihoze şi/sau tulburărilor de comportament asociate demenţei deoarece determină creşterea mortalităţii şi a riscului de accident vascular cerebral.

Boala Parkinson

Nu se recomandă utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei asociate cu agoniştii dopaminergici la pacienţii cu boala Parkinson. În studiile clinice, s-a raportat foarte frecvent şi mai frecvent decât cu placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene şi a halucinaţiilor.

Sindrom neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign este o afecţiune care pune viaţa în pericol, asociată cu medicaţia antipsihotică. Cazuri rare raportate ca sindromul neuroleptic malign au fost, de asemenea, asociate cu tratamentul oral cu olanzapină. Manifestările clinice ale sindromului neuroleptic malign sunt hiperpirexie, rigiditate musculară, alterarea stării mintale şi semne de instabilitate vegetativă (puls neregulat sau oscilaţii tensionale, tahicardie, diaforeză şi aritmii cardiace). Alte semne pot include creşterea creatin fosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. Dacă bolnavul dezvoltă semne şi simptome care indică sindromul neuroleptic malign sau prezintă febră mare inexplicabilă fără alte manifestări clinice ale sindromului neuroleptic malign, administrarea tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie întreruptă.

Hiperglicemie și diabet zaharat

Pacienţii trataţi cu oricare medicamente antipsihotice, inclusiv Zypadhera, trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie şi stare de slăbiciune), iar la pacienţii diabetici şi la pacienţii cu
factori de risc pentru apariţia diabetului zaharat se recomandă monitorizarea clinică adecvată pentru detectarea deteriorării controlului glicemic. Greutatea corporală trebuie monitorizată regulat, de exemplu la iniţierea tratamentului, la 4, 8 şi 12 săptămâni după începerea tratamentului şi apoi trimestrial.

Activitatea generală asupra sistemului nervos central

Ca urmare a efectelor olanzapinei în primul rând asupra sistemului nervos central, este necesară prudenţă atunci când aceasta se administrează în asociere cu alte medicamente cu acţiune centrală şi cu alcoolul etilic.

Sarcina și alăptarea

Nu există studii cu control adecvat şi specific la femeile gravide. Pacientelor trebuie să li se recomande să-şi anunţe medicul dacă devin gravide sau intenţionează să devină gravide în timpul tratamentului cu olanzapină. Cu toate acestea, deoarece experienţa la om este limitată, olanzapina nu trebuie folosită în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt. Nou-născuţii expuşi la medicamente antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină au risc de reacţii adverse, incluzând simptome extrapiramidale şi/sau de întrerupere, care pot varia după naştere din punct de vedere al severităţii şi duratei. S-au raportat agitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, insuficienţă respiratorie sau tulburări de alimentare. Prin urmare, nou-născuţii trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Pacientelor trebuie să li se recomande să nu alăpteze în timpul tratamentului cu olanzapină.

5. Doze și mod de administrare

Înaintea administrării Zypadhera, pacienţii trebuie trataţi iniţial cu olanzapină administrată oral pentru a se stabili tolerabilitatea şi răspunsul la tratament. În funcție de doza orală de olanzapină administrată, se poate urma următoarea schemă de tratament:

• 10 mg/zi olanzapină oral- 210 mg/2 săptămâni sau 405 mg/4 săptămâni- doza inițială de Zypadhera
• 15 mg/zi olanzapină oral -300 mg/2 săptămâni- doza inițială de Zypadhera
• 20 mg/zi olanzapină oral- 300 mg/2 săptămâni – doza inițială de Zypadhera

Pe parcursul primei sau primelor două luni de tratament pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia semnelor de recădere. Ameliorarea stării clinice a pacientului în cursul tratamentului antipsihotic poate dura de la câteva zile până la câteva săptămâni. Pe parcursul acestei perioade pacienţii trebuie monitorizaţi atent. În funcţie de starea clinică individuală dozele pot fi ajustate pe parcursul tratamentului.

Vârstnici

Zypadhera nu este indicat pentru tratamentul pacienţilor vârstnici decât dacă s-a stabilit un regim de dozaj bine tolerat şi eficace cu olanzapină administrată oral. Nu este indicată folosirea de rutină a unei doze iniţiale mai mici (150 mg/4 săptămâni), dar aceasta trebuie luată în considerare la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste, atunci când factorii clinici o justifică.

Insuficienţă renală şi/sau hepatică

Zypadhera nu trebuie utilizat decât dacă s-a stabilit un regim de dozaj bine tolerat şi eficace cu olanzapină administrată oral. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare o doză iniţială mai mică.

Fumători

Nu este necesar ca doza iniţială şi intervalul dintre doze să fie modificate de rutină la nefumători în comparaţie cu fumătorii.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Zypadhera la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită.

Mod de administrare

Zypadhera trebuie administrat doar prin injectare intramusculară adâncă în zona gluteală de către personal medical instruit asupra tehnicilor de injectare corecte şi în locaţii ce permit ţinerea sub observaţie şi accesul la asistenţă medicală corespunzătoare în caz de supradozaj.

6. Alte informații Zypadhera

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Deoarece olanzapina poate produce somnolenţă şi ameţeli, pacienţii trebuie avertizaţi în legătură cu manevrarea utilajelor, inclusiv a vehiculelor.

Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să nu manvreze utilaje pentru restul zilei după administrarea injecţiei, datorită posibilităţii apariţiei sindromului post-injectare, eveniment care determină simptome corespunzătoare supradozajului de olanzapină.

A nu se păstra la frigider sau congela.

Perioada de valabilitate a produsului nedesfăcut este de 2 ani.