1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Yentreve

Yentreve 20 mg se comercializează sub formă de capsule gastrorezistente. Fiecare capsulă de Yentreve conţine ca substanță activă duloxetină 20 mg (sub formă de clorhidrat). Duloxetina este un inhibitor comun al recaptării serotoninei şi noradrenalinei. Inhibă slab recaptarea dopaminei, fără afinitate semnificativă faţă de receptorii histaminergici, dopaminergici, colinergici şi adrenergici. Ca excipienți, Yentreve conține:

• Hipromeloză
• Acetat succinat de hipromeloză
• Sucroză
• Sfere de sucroză
• Talc
• Dioxid de titan
• Trietil citrat
• Gelatină
• Lauril sulfat de sodiu
• Indigo carmin
• Cerneală neagră comestibilă

2. Indicații și contraindicații

Yentreve este un medicament indicat a fi utilizat de către femei pentru tratamentul incontinenţei urinare de efort, moderată până la severă.

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat în următoarele situații:

• Hipersensibilitatea la substanţa activă sau la oricare din excipienţii enumeraţi anterior
• Boli hepatice care determină insuficienţă hepatică
• Insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/min)
• Iniţierea tratamentului cu Yentreve este contraindicată la pacientele cu hipertensiune arterială necontrolată deoarece există un risc potenţial de criză hipertensivă

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecţii şi infestări

Au fost raportate cazuri de laringită.

Tulburări ale sistemului imunitar

Au apărut: tulburări de hipersensibilitate și reacţii anafilactice.

Tuburări endocrine

Poate fi întâlnită hipotiroidia.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Din această categorie putem menționa:

• Scăderea apetitului alimentar
• Deshidratare
• Hiperglicemie (raportată în special la pacienţii diabetici)
• Hiponatremie
• Secreția inadecvată de ADH

Tulburări psihice

Dintre acestea, cele mai raportate au fost:

• Insomnie
• Agitaţie
• Scăderea libidoului
• Anxietate
• Tulburare a somnului
• Bruxism
• Dezorientare
• Apatie
• Tulburări ale orgasmului
• Vise neobişnuite
• Comportament suicidar
• Ideaţie suicidară
• Manie
• Halucinaţii
• Agresivitate şi furie

Tulburări ale sistemului nervos

Au fost raportate:

• Cefalee
• Ameţeli
• Letargie
• Somnolenţă
• Tremor
• Parestezii
• Nervozitate
• Tulburări ale atenţiei
• Disgeuzie
• Somn neodihnitor
• Sindrom serotoninergic
• Convulsii
• Mioclonie
• Acatizie
• Nelinişte psihomotorie
• Simptome extrapiramidale
• Diskinezie
• Sindromul picioarelor neliniștite

Tulburări oculare

Sunt întâlnite:

• Vedere neclară
• Midriază
• Afectarea vederii
• Ochi uscat
• Glaucom

Tulburări acustice şi vestibulare

Au fost raportate următoarele reacții adverse: vertij, tinitus, otalgie.

Tulburări cardiace și circulatorii

Sunt mai puțin frecvente:

• Palpitaţii
• Tahicardie
• Aritmievsupraventriculară, în special fibrilaţie atrială
• Hipertensiune arterială
• Congestie facială
• Sincopă
• Creşterea tensiunii arteriale
• Criză hipertensivă
• Hipotensiune ortostatică
• Răcire a extremităţilor

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Nu au o frecvență de apariție crescută:

• Căscat
• Constricţie faringiană
• Epistaxis
• Boală pulmonară interstițială
• Pneumonie eozinofilică

Tulburări gastro-intestinale și hepatobiliare

Sunt frecvent raportate:

• Greaţă
• Xerostomie
• Constipaţie
• Diaree
• Durere abdominală
• Vărsături
• Dispepsie
• Hemoragie gastro-intestinală
• Gastroenterită
• Stomatită
• Eructaţii
• Gastrită
• Disfagie
• Flatulenţă
• Halitoză
• Hematochezie
• Colită microscopică
• Hepatită
• Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ALAT, ASAT, fosfataza alcalină)
• Leziuni hepatice acute
• Insuficienţă hepatică
• Icter

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din această categorie putem enumera:

• Hipersudoraţie
• Erupţii cutanate
• Transpiraţii nocturne
• Urticarie
• Dermatită de contact
• Transpiraţii reci
• Tendinţă crescută la echimoze
• Sindrom StevensJohnson
• Angioedem
• Reacţii de fotosensibilizare
• Vasculită cutanată

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Au fost raportate următoarele reacții adverse:

• Durere musculoscheletală
• Tensiune musculară
• Spasme musculare
• Trismus
• Fasciculaţii musculare

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Sunt mai rar întâlnite, însă au fost raportate cazuri ce au prezentat:

• Dificultate la urinare
• Disurie
• Nicturie
• Polakiurie
• Miros anormal al urinei
• Retenţie urinară
• Poliurie
• Scăderea fluxului urinar

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Sunt mai puțin frecvente:

• Hemoragii în sfera ginecologică
• Simptome specifice menopauzei
• Tulburări menstruale
• Galactoree
• Hiperprolactinemie
• Hemoragii postpartum

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Sunt frecvente:

• Oboseală
• Astenie
• Frison
• Durere toracică
• Căderi
• Indispoziţie
• Senzaţie de frig
• Senzaţie de cald
• Sete
• Stare generală de rău
• Tulburări de mers

Investigaţii diagnostice

Sunt mai rar întâlnite:

• Scădere în greutate
• Creştere în greutate
• Creşterea colesterolemiei
• Creşteri ale valorilor creatinin fosfokinazei
• Creşterea concentraţiei plasmatice a potasiului

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Experienţa clinică în privinţa supradozajului cu duloxetină la om este limitată. S-au raportat cazuri de supradozaj cu duloxetină, singură sau în asociere cu alte medicamente, în doze de 5400 mg. Unele cazuri letale au fost raportate, în primul rând în supradozajul cu asocieri medicamentoase, dar şi cu duloxetină singură, în doză de aproximativ 1000 mg. Semnele şi simptomele supradozajului (duloxetină singură sau asociată cu alte medicamente) au inclus somnolenţă, comă, sindrom serotoninergic, crize comiţiale, vărsături şi.tahicardie.

Nu se cunoaşte un antidot specific al duloxetinei, dar dacă apare sindrom serotoninergic, se poate lua în considerare tratament specific (cum ar fi cu ciproheptadină şi/sau control al temperaturii). Trebuie asigurată cale respiratorie liberă. Se recomandă monitorizarea cardiacă şi a semnelor vitale, împreună cu măsuri simptomatice şi suportive corespunzătoare. Spălătura gastrică poate fi indicată, dacă se practică la puţin timp după ingestie sau la pacientele simptomatice. Cărbunele activat poate fi util pentru a limita absorbţia.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Manie şi crize comiţiale

Yentreve trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu antecedente de manie sau diagnostic de tulburare bipolară, şi/sau crize comiţiale.

Utilizarea împreună cu antidepresivele

Utilizarea Yentreve în asociere cu antidepresivele nu este recomandată.

Sunătoarea

În cursul utilizării concomitente a Yentreve cu preparate vegetale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum), reacţiile adverse pot fi mai frecvente.

Midriaza

În asociere cu duloxetina, s-a raportat midriază; în consecinţă, este necesară prudenţă la prescrierea duloxetinei la pacientele cu tensiune intraoculară crescută sau la cele cu risc de glaucom acut cu unghi închis. Tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă. La unele paciente, duloxetina a fost asociată cu creşterea tensiunii arteriale şi hipertensiune arterială semnificativă clinic. Aceasta poate fi determinată de efectul noradrenergic al duloxetinei. Au fost raportate cazuri de criză hipertensivă la duloxetină, în special la pacientele cu hipertensiune arterială pre-existentă. Ca urmare, la pacientele cu hipertensiune arterială şi/sau alte boli cardiace cunoscute, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale, în special în prima lună de tratament. Duloxetina trebuie utilizată cu prudenţă la pacientele ale căror afecţiuni ar putea fi agravate de creşterea frecvenţei cardiace sau de creşterea tensiunii arteriale.

Sindrom serotoninergic

Ca în cazul altor medicamente serotoninergice, sindromul serotoninergic, o afecțiune care pune viața în pericol, poate apărea în cursul tratamentului cu duloxetină, în special în cazul utilizării concomitente a altor medicamente serotoninergice.

Hemoragii

S-au raportat tulburări hemoragice, cum ar fi echimoze, purpură şi hemoragie gastrointestinală în timpul tratamentului cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei şi cu inhibitori ai recaptării serotoninei/noradrenalinei, inclusiv duloxetină. Duloxetina poate crește riscul hemoragiilor postpartum Se recomandă prudenţă la pacientele care iau anticoagulante şi/sau medicamente cunoscute pentru faptul că afectează funcţia tromobocitelor.

Hiponatremia

La administrarea Yentreve a fost raportată hiponatremie incluzând cazuri în care concentraţia de sodiu seric a scăzut sub 110 mmol/l. Hiponatremia se poate datora sindromului de secreţie inadecvată a hormonului antidiuretic.

Sucroză

Capsulele gastrorezistente de Yentreve conţin sucroză. Pacientele cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză, malabsorbţie de glucoză-galactoză sau insuficienţă de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament.

Medicaţia sistemului nervos central

Se recomandă prudenţă atunci când Yentreve se administrează în asociere cu alte medicamente şi substanţe cu acţiune centrală, incluzând alcoolul etilic şi medicamentele sedative (de exemplu, benzodiazepine, morfinomimetice, antipsihotice, fenobarbital, antihistaminice sedative).

Sarcina și alăptarea

Nu există date adecvate cu privire la utilizarea duloxetinei la femeile gravide. Similar altor medicamente serotoninergice, la nou născut pot apare simptome de întrerupere după utilizarea duloxetinei de către mamă în apropierea naşterii. Simptomele de întrerupere observate la  duloxetină pot include hipotonie, tremor, agitaţie, dificultăţi de alimentare, detresă respiratorie şi convulsii. În majoritatea cazurilor acestea s-au manifestat fie la naştere fie în primele zile după naştere. Date observaționale au furnizat dovezi privind un risc crescut (mai puțin de 2 ori) al hemoragiei postpartum după expunerea la duloxetină, în apropierea nașterii.

Yentreve trebuie utilizat în cursul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial matern justifică riscul potenţial pentru făt. Femeilor trebuie să li se recomande să anunţe medicul dacă rămân gravide sau dacă intenţionează să rămână gravide în cursul tratamentului.

Duloxetina se elimină foarte puţin în laptele uman. Însă dat fiind că siguranţa duloxetinei la sugari nu este cunoscută, utilizarea Yentreve în cursul alăptării nu este recomandată.

5. Doze și mod de administrare

Doza recomandată de Yentreve este de 40 mg de două ori pe zi, indiferent de orarul meselor. După 2-4 săptămâni de tratament, pacientele trebuie reexaminate pentru a se evalua beneficiul şi tolerabilitatea tratamentului. Unele paciente pot beneficia de începerea tratamentului cu doza de 20 mg de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, înainte de creşterea până la doza recomandată, de 40 mg de două ori pe zi. Creşterea treptată a dozei poate să diminueze, dar nu să elimine, riscul de apariţie a senzaţiei de greaţă şi ameţelilor. Cu toate acestea, datele care susţin eficatitatea Yentreve 20 mg de două ori pe zi sunt limitate.

Insuficienţa hepatică

Yentreve nu trebuie utilizat de femeile cu insuficienţă hepatică.

Insuficienţa renală

Nu este necesară modificarea dozajului la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (clearance al creatininei 30-80 ml/min). Yentreve nu trebuie utilizat la paciente cu insuficienţă renală severă.

Copii şi adolescenţi

Siguranța și eficacitatea duloxetinei pentru tratamentul incontinenţei urinare nu au fost studiate. Nu sunt disponibile date.

Vârstnice

Tratamentul femeilor vârstnice necesită prudenţă.

Întreruperea tratamentului

Trebuie evitată întreruperea bruscă. La întreruperea definitivă a tratamentului cu Yentreve, doza trebuie scăzută treptat într-o perioadă de cel puţin una până la două săptămâni, pentru a reduce riscul apariţiei reacţiilor de întrerupere.

Mod de administrare

Acest medicament se administrează pe cale orală.

6. Alte informații Yentreve

Nu au fost efectuate studii care să urmărească efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Yentreve se poate asocia cu sedare şi ameţeli. Pacienţii trebuie avertizaţi ca în cazul în care au sedare sau ameţeli să evite activităţi potenţial periculoase ca de exemplu conducerea vehiculelor folosirea utilajelor.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

A nu se păstra la temperaturi mai mari de 30°C.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.