1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zonegran

Zonegran 25 mg se comercializează sub formă de capsule. Fiecare capsulă de Zonegran conține ca substanță activă zonisamidă 25 mg. Zonisamida face parte din clasa antiepilepticelor. Ca excipienți, Zonegran conține:

• Celuloză microcristalină
• Ulei vegetal hidrogenat (din boabe de soia)
• Laurilsulfat de sodiu
• Gelatină
• Dioxid de titan
• Shellac
• Propilenglicol
• Hidroxid de potasiu
• Oxid negru de fer

2. Indicații și contraindicații

Zonegran este indicat a fi folosit ca:

• monoterapie pentru tratamentul crizelor epileptice parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți cu epilepsie nou diagnosticată
• medicație adjuvantă în tratamentul crizelor epileptice parțiale, cu sau fără generalizare secundară, la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat pacienților cunoscuți cu hipersensibilitate la substanța activă, la oricare dintre excipienții enumerați anterior sau la sulfonamide. De asemenea, Zonegran conține ulei vegetal hidrogenat (din boabe de soia). De aceea, pacienții nu trebuie să utilizeze acest medicament dacă au alergie la arahide sau soia.

3. Reacții adverse și supradozajul cu Zonegran

În urma studiilor clinice și farmacologice, s-au decelat următoarele clase de reacții adverse.

Infecții și infestări

Cele mai întâlnite sunt: pneumonie, infecții de tract urinar.

Tulburări hematologice și limfatice

Din această categorie sunt raportate următoarele reacții adverse:

• Echimoze
• Agranulocitoză
• Anemie aplastică
• Leucocitoză
• Leucopenie
• Limfadenopatie
• Pancitopenie
• Trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar

Din această categorie, putem enumera:

• Hipersensibilitate
• Sindrom de hipersensibilitate indus de medicamente
• Erupție cutanată indusă de medicamente, asociată cu eozinofilie și simptome sistemice

Tulburări metabolice și de nutriție

Sunt frecvent raportate: anorexie, hipokaliemie, acidoză metabolică, acidoză tubulară renală.

Tulburări psihice

Pot apărea:

• Agitație
• Iritabilitate
• Stare de confuzie
• Depresie
• Labilitate emoțională
• Anxietate
• Insomnie

Tulburări psihotice

Sunt frecvente:

• Furie
• Agresivitate
• Ideație suicidară
• Tentativă de suicid
• Halucinații

Tulburări ale sistemului nervos

Au fost raportate: ataxie, amețeli, tulburări de memorie, somnolență, bradifrenie, tulburări de atenție, nistagmus, parestezie, tulburări de
vorbire, tremor,convulsii, amnezie, comă, crize de grand-mal, sindrom miastenic, sindrom neuroleptic malign, status epilepticus.

Tulburări oculare

Nu sunt foarte frecvente, însă au fost raportate cazuri de:

• Diplopie
• Glaucom cu unghi închis
• Durere oculară
• Miopie
• Vedere încețoșată
• Acuitate vizuală redusă

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Sunt rare. Ca exemple, putem enumera: dispnee, pneumonie de aspirație, tulburări respiratorii, pneumonită de hipersensibilizare.

Tulburări gastrointestinale

Din această categorie, cele mai menționate reacții adverse sunt:

• Durere abdominală
• Constipație
• Diaree
• Dispepsie
• Greață
• Vărsături
• Pancreatită

Tulburări hepatobiliare

Sunt raportate următoarele reacții adverse:

• Colecistită
• Litiază biliară
• Afectare hepatocelulară

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Pot apărea:

• Erupții cutanate
• Prurit
• Alopecie
• Anhidroză
• Eritem multiform
• Sindrom Stevens-Johnson
• Necroliză epidermică toxică

Tulburări musculoscheletice și ale țesutului conjunctiv

Cea mai întâlnită reacție adversă din această categorie este: rabdomioliza.

Tulburări renale și ale căilor urinare

Au fost raportate:

• Litiază renală
• Calculoză urinară
• Hidronefroză
• Insuficiență renală
• Anomalii de urinare

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Nu sunt foarte frecvent înâlnite, însă pot apărea următoarele efecte adverse:

• Oboseală
• Boală de tip gripal
• Stare febrilă
• Edeme periferice

Investigații diagnostice

Din această categorie cele mai raportate efecte secundare sunt:

• Scăderea concentrației de bicarbonat
• Scădere a greutății
• Creșterea concentrației creatin-fosfokinazei sanguine
• Creșterea creatininemiei
• Creșterea uremiei
• Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice

Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate

Foarte rar au apărut cazuri de șoc caloric.

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.

Supradozaj

Au existat cazuri de supradozaj accidental sau intenționat la pacienți adulți, copii și adolescenți. În unele cazuri, supradozajul a fost asimptomatic, în special atunci când provocarea vărsăturilor și lavajul au fost efectuate cu promptitudine. În alte cazuri, supradozajul a fost urmat de simptome precum somnolență, greață, gastrită, nistagmus, mioclonie, comă, bradicardie, diminuarea funcției renale, hipotensiune și deprimare respiratorie.

Nu există antidoturi specifice pentru supradozajul cu Zonegran. Dacă se suspectează un supradozaj recent, ar putea fi indicată golirea stomacului prin lavaj gastric sau prin inducerea vărsăturilor, cu precauțiile obișnuite privind protecția căilor aeriene. Este indicată terapia de susținere generală care să includă monitorizarea frecventă a semnelor vitale și observația atentă. Zonisamida are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare mare și prin urmare efectele sale pot fi persistente.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Erupții cutanate inexplicabile

În asociere cu tratamentul cu Zonegran apar erupții cutanate grave, inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran la pacienții care dezvoltă o erupție cutanată a cărei etiologie nu poate fi explicată altfel. Toți pacienții care dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului cu Zonegran trebuie să fie supravegheați îndeaproape, cu acordarea unei atenții speciale pacienților cărora li se administrează concomitent medicamente antiepileptice care ar putea induce în mod independent apariția erupțiilor cutanate.

Reacții la sulfonamidă

Zonegran este un derivat de benzisoxazol, care conține o grupare sulfonamidică. Reacțiile adverse grave de tip imun asociate cu medicamentele care conțin o grupare sulfonamidică includ erupții cutanate, reacții alergice și tulburări hematologice majore, inclusiv anemie aplastică, care foarte rar poate fi letală.

Ideație suicidară și comportament suicidar

La pacienți cărora li s-au administrat medicamente antiepileptice pentru diverse indicații, s-au raportat ideație suicidară și comportament suicidar. O meta-analiză a studiilor clinice randomizate, controlate cu placebo, privind medicamentele antiepileptice, a arătat, de asemenea, un risc ușor crescut de ideație suicidară și comportament suicidar. Mecanismul acestui risc nu este cunoscut, iar datele disponibile nu exclud posibilitatea unui risc crescut pentru Zonegran. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru semnele de ideație suicidară și comportament suicidar și trebuie avut în vedere tratamentul corespunzător. Pacienților (și persoanelor în grija cărora se află acești pacienți) trebuie să li se recomande să se adreseze medicului, în cazul apariției semnelor de ideație suicidară sau comportament suicidar.

Acidoză metabolică

Riscul de apariție a acidozei metabolice induse de zonisamidă pare a fi mai frecvent și mai sever la pacienții mai tineri. Se impune evaluarea și monitorizarea adecvată a concentrațiilor serice de bicarbonat la pacienții cărora li se administrează zonisamidă și la care există situații subiacente care ar putea crește riscul acidozei, la pacienții care prezintă un risc crescut de consecințe adverse în cazul acidozei metabolice și la pacienții cu simptome sugestive de acidoză metabolică. Dacă acidoza metabolică apare și persistă, trebuie luată în considerare scăderea dozei sau întreruperea tratamentului cu Zonegran (prin întreruperea sau scăderea treptată a dozei terapeutice) deoarece poate să apară
osteopenie. Dacă se decide continuarea tratamentului cu Zonegran în prezența acidozei persistente, trebuie luată în considerare inițierea unui tratament alcalinizant.

Rabdomioliză

La pacienții tratați cu Zonegran la care apar durerea musculară severă și/sau starea de slăbiciune, în prezența sau în absența febrei, se recomandă evaluarea markerilor afectării musculare, inclusiv a nivelurilor de creatin-fosfokinază și aldolază. Dacă acestea sunt crescute, în absența oricărei alte cauze evidente cum ar fi traumatismele sau crizele de grand-mal, se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran și inițierea unui tratament adecvat.

Greutate corporală

Zonegran poate provoca scăderea greutății corporale. În cazul în care pacientul prezintă scădere ponderală sau are o greutate scăzută în timpul tratamentului, poate fi luată în considerare administrarea unor suplimente nutritive sau o creștere a aportului alimentar. În cazul în care are loc o scădere substanțială și nedorită a greutății, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zonegran. Scăderea în greutate este în mod potențial mai gravă la copii.

Interacțiuni

Zonegran trebuie utilizat cu precauție la pacienții adulți tratați în mod concomitent cu inhibitori de anhidrază carbonică precum topiramatul sau acetazolamida, întrucât datele existente sunt insuficiente pentru a exclude existența unei interacțiuni farmacodinamice.

Sarcina și alăptarea

Datele provenite din utilizarea Zonegran la femeile gravide sunt limitate. Riscul potențial pentru om nu este cunoscut. Zonegran nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut necesar și numai dacă se consideră că beneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Dacă se prescrie Zonegran în timpul sarcinii, pacientelor trebuie să li se ofere informații complete cu privire la vătămarea
potențială a fătului și se recomandă utilizarea dozei minime eficace, împreună cu o monitorizare atentă.

Zonisamida se excretă în laptele uman; concentrația din laptele matern este egală cu cea din plasma maternă. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Zonegran. Din cauza timpului lung de persistență al zonisamidei în organism, alăptarea nu trebuie reluată decât după o lună de la finalizarea tratamentului cu Zonegran.

5. Doze și mod de administrare

Adulți

La pacienții adulți, Zonegran poate fi administrat în monoterapie sau adăugat la tratamentul existent. Doza trebuie crescută treptat în funcție de efectele clinice. În cazul întreruperii tratamentului cu Zonegran, este necesară scăderea treptată a dozelor.

În monoterapie se începe de la o doză de 100 mg pe zi, iar ca tratament adjuvant se indică utilizarea unei doze inițiale de 50 mg pe zi. Doza obișnuită de întreținere este între 300-500 mg pe zi.

Copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste)

Zonegran trebuie să fie adăugat la tratamentul existent pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste. Doza trebuie crescută treptat în funcție de efectele clinice. Pentru a asigura menținerea dozei terapeutice, greutatea copilului trebuie monitorizată, iar doza
revizuită pe măsură ce apar modificări ale greutății până la o greutate de 55 kg. Schema de dozare este de 6-8 mg/kg/zi până la o doză maximă de 500 mg/zi.

Siguranța și eficacitatea Zonegran la copii cu vârsta sub 6 ani sau la cei care cântăresc mai puțin de 20 kg nu au fost încă stabilite.

Vârstnici

Inițierea tratamentului la pacienții vârstnici trebuie făcută cu precauție, deoarece informațiile disponibile referitoare la utilizarea Zonegran la această grupă de pacienți sunt limitate.

Pacienți cu insuficiență renală

Tratamentul pacienților cu insuficiență renală trebuie făcut cu precauție, întrucât informațiile disponibile referitoare la utilizarea la acești pacienți sunt limitate și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zonegran. Întrucât zonisamida și metaboliții săi se excretă pe cale renală, tratamentul trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă insuficiență renală acută sau la care este observată o creștere stabilă, semnificativă din punct de vedere clinic, a creatininei serice.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie făcut cu precauție și este posibil să fie necesar un ritm mai lent de creștere a dozei de Zonegran.

Mod de administrare

Zonegran capsule se administrează pe cale orală.

Efectul alimentelor

Zonegran poate fi administrat cu sau fără alimente.

6. Alte informații Zonegran

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, având în vedere faptul că unii pacienți ar putea prezenta stări de somnolență sau dificultăți de concentrare, în special în fazele precoce ale tratamentului sau după o creștere a dozei, pacienții trebuie sfătuiți să fie precauți în cursul activităților care necesită un grad ridicat de vigilență, de exemplu conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.