1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zavicefta

Zavicefta 2 g/0,5 g se comercializează sub formă de pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă. Fiecare flacon Zavicefta conține ca substanțe active ceftazidimă pentahidrat echivalent cu ceftazidimă 2 g și avibactam sodic echivalent cu 0,5 g avibactam. Atât ceftazidima cât și avibactamul sunt antibiotice. Ca excipienți, Zavicefta conține:

• Carbonat de sodiu (anhidru)

2. Indicații și contraindicații Zavicefta

Zavicefta este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții la adulți:

• Infecții intraabdominale complicate
• Infecții ale tractului urinar complicate, inclusiv pielonefrită
• Pneumonie dobândită în spital, inclusiv pneumonie asociată ventilației mecanice (VAP)

Zavicefta este indicată și în tratamentul infecțiilor cauzate de organismele aerobe Gram-negativ la pacienții adulți cu opțiuni limitate de tratament. Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a antibioticelor.

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții listați anterior
• Hipersensibilitate la orice antibiotic din grupa cefalosporinelor
• Hipersensibilitate severă (de exemplu reacție anafilactică, reacții adverse cutanate grave) la orice alt tip de antibiotic β-lactamic (de exemplu peniciline, monobactami sau carbapeneme)

3. Reacții adverse și supradozajul cu Zavicefta

În urma studiilor clinice și farmacologice s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări hematologice şi limfatice

Dintre acestea, cele mai frecvente au fost:

• Test Coombs direct pozitiv
• Eozinofilie
• Trombocitoză
• Neutropenie
• Leucopenie
• Trombocitopenie
• Limfocitoză
• Agranulocitoză
• Anemie hemolitică

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente sunt:

• Cefalee
• Ameţeală
• Parestezii

Tulburări hepatobiliare

Cele mai raportate reacții adverse din această categorie sunt:

• Creşterea valorii alanin aminotransferazei
• Creşterea valoriiaspartat aminotransferazei
• Creşterea valorii serice a fosfatazei alcaline
• Creşterea gammaglutamiltransferazei
• Creşterea valorii serice a lactat dehidrogenazei
• Icter

Afecțiuni alepielii şi ţesutului subcutanat

Din această categorie cele mai menționate reacții adverse sunt:

• Erupție maculopapulară tranzitorie
• Urticarie
• Prurit
• Necroliză epidermică toxică
• Sindrom StevensJohnson
• Eritem multiform
• Angioedem
• Reacţie medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS)

Tulburări renale şi urinare

Mai rare, însă pot apărea:

• Creşterea creatininei serice
• Creşterea uremiei
• Insuficienţă renală acută
• Nefrită tubulointerstiţială

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Supradozajul cu ceftazidimă/avibactam poate conduce la sechele neurologice inclusiv encefalopatie, convulsii şi comă, din cauza componentei ceftazidimă. Nivelele serice de ceftazidimă pot fi reduse prin hemodializă sau dializă peritoneală. Pe parcursul unui interval de hemodializă de 4 ore, 55% din doza de avibactam a fost eliminată.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe Zavicefta

Diareea cu Clostridium Difficile

Diareea cu Clostridium difficile a fost raportată pentru ceftazidimă/avibactam, iar severitatea poate varia de la ușoară la amenințătoare de viață. Acest diagnostic trebuie avut în vedere la pacienții care prezintă diaree în timpul sau ulterior administrării de Zavicefta. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zavicefta și administrarea tratamentului specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul intestinal.

Nefrotoxicitate

Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine și medicamente nefrotoxice precum aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemid) poate afecta funcția renală.

Microorganisme non-sensibile

Utilizarea prelungită poate determina înmulțirea microorganismelor non-sensibile (de exemplu, enterococi, fungi), ceea ce poate impune întreruperea tratamentului sau adoptarea altor măsuri corespunzătoare.

Dietă cu restricție de sodiu

Fiecare flacon conține un total de 6,44 mmoli sodiu (aproximativ 148 mg). Acest lucru trebuie luat în considerare la administrarea Zavicefta la pacienții care urmează o dietă cu restricție de sodiu.

Sarcina și alăptarea

Ceftazidimă/avibactam trebuie utilizat în sarcină doar dacă beneficiul potențial depășește riscul posibil.

Ceftazidima este excretată în laptele uman în cantități mici. Nu se cunoaște dacă avibactam este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată o decizie dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe total/temporar tratamentul cu ceftazidimă/avibactam, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru mamă.

5. Doze și mod de administrare Zavicefta

Se recomandă ca Zavicefta să fie utilizat în tratamentul infecțiilor cauzate de organismele aerobe Gramnegativ la pacienții adulți cu opțiuni limitate de tratament, doar după consultare cu un medic cu experiență adecvată în tratamentul bolilor infecțioase.

• Infecţii intraabdominale complicate: 2 g/0,5 g, la 8 ore 5-14 zile
• Infecţii ale tractului urinar complicate, inclusiv pielonefrită 2 g/0,5 g la 8 ore 5-10 zile
• Pneumonie dobândită în spital, inclusiv VAP 2 g/0,5 g la 8 ore 7-14 zile
• Infecţii cauzate de organisme aerobe Gram-negativ la pacienţi cu opţiuni limitate de tratament 2 g/0,5 g la 8 ore, se administrează în funcţie de severitatea infecţiei, patogen(i) şi progresul clinic şi bacteriologic al pacientului

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală ușoară (ClCr estimat ≥ 51 – ≤ 80 ml/min) nu este necesară ajustarea dozelor.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Zavicefta se administrează prin perfuzie intravenoasă timp de 120 de minute în volume perfuzabile de 100 ml.

6. Alte informații Zavicefta

În urma administrării de Zavicefta pot apărea reacţii adverse (de exemplu ameţeală) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Perioada de valabilitate a pulberii uscate este de 3 ani. Flaconul reconstituit trebuie utilizat imediat.

S-a demonstrat că perioada de stabilitate fizică şi chimică este de până la 24 de ore la 2-8°C și de până la 12 ore la nu mai mult de 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, intervalele şi condiţiile de păstrare după diluare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie în mod normal să depăşească 24 de ore la temperaturi între 2 şi 8ºC, cu excepţia cazului în care reconstituirea/diluarea s-au efectuat în condiţii aseptice controlate şi validate.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat împotriva luminii.