1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Xagrid

Xagrid 0,5 mg se comercializează sub formă de capsule. Fiecare capsulă de Xagrid conține ca substanță activă anagrelidă 0,5 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă). Anagrelida face parte din clasa medicamentelor antineoplazice. Mecanismul precis prin care anagrelida reduce numărul trombocitelor nu este cunoscut. Ca excipienți, Xagrid conține:

• Povidonă
• Lactoză anhidră
• Lactoză monohidrat
• Celuloză microcristalină
• Crospovidonă
• Stearat de magneziu
• Gelatină
• Dioxid de titan
• Shellac
• Amoniac concentrat
• Hidroxid de potasiu
• Oxid negru de fer

2. Indicații și contraindicații

Xagrid este indicat pentru reducerea numărului crescut de trombocite în cazul pacienților cu risc de trombocitemie esențială, care nu tolerează tratamentul existent sau al căror număr mare de trombocite nu este redus la o valoare acceptabilă cu ajutorul tratamentului care li se administrează.

Un pacient cu risc de trombocitemie esențială prezintă una sau mai multe dintre caracteristicile următoare:

•  vârsta > 60 de ani sau
•  numărul trombocitelor > 1000 x 109/l
•  antecedente de evenimente trombo-hemoragice

Acest medicament nu este recomandat persoanelor cunoscute cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați anterior.

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări hematologice și limfatice

Au fost raportate:

• Anemie
• Pancitopenie
• Trombocitopenie
• Hemoragie
• Echimoze

Tulburări metabolice și de nutriție

Cele mai întâlnite reacții adverse sunt: retenție de lichid, edem, pierdere în greutate, creștere în greutate.

Tulburări ale sistemului nervos

Din această categorie putem enumera următoarele reacții adverse:

• Cefalee
• Amețeli
• Depresie
• Amnezie
• Confuzie
• Insomnie
• Parestezie
• Hipoestezie
• Nervozitate
• Xerostomie
• Migrenă
• Dizartrie
• Somnolență
• Coordonare anormală

Tulburări oculare

Au fost raportate: diplopie și vedere anormală.

Tulburări acustice și vestibulare

Cea mai frecventă reacție adversă din această categorie este tinitusul.

Tulburări cardiace

Pot apărea:

• Tahicardie
• Palpitații
• Tahicardie ventriculară
• Insuficiență cardiacă congestivă
• Fibrilație atrială
• Tahicardie supraventriculară
• Aritmie
• Hipertensiune arterială
• Sincopă
• Infarct miocardic
• Cardiomiopatie
• Cardiomegalie
• Revărsat pericardic
• Angină pectorală
• Hipotensiune arterială posturală
• Vasodilatație
• Torsada vârfurilor

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

Din această clasă putem enumera:

• Hipertensiune pulmonară
• Pneumonie
• Revărsat pleural
• Dispnee
• Epistaxis
• Infiltrate pulmonare
• Boală pulmonară interstițială incluzând pneumonită și alveolită alergică

Tulburări gastrointestinale

Cele mai întâlnite reacții adverse din aceată categorie sunt:

• Diaree
• Vărsături
• Dureri abdominale
• Greață
• Flatulență
• Hemoragie gastrointestinală
• Pancreatită
• Anorexie
• Dispepsie
• Constipație
• Colită
• Gastrită
• Gingivoragii
• Tulburări hepatobiliare
• Concentrații plasmatice crescute ale enzimelor hepatice
• Hepatită

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Pot apărea: erupții cutanate, alopecie, prurit, modificări de culoare ale pielii, xerodermie.

Tulburări musculoscheletice și ale țesutului conjunctiv

Dintre acestea, cele mai frecvente sunt: artralgie, mialgie, durere de spate.

Tulburări renale și ale căilor urinare

Au fost raportate cazuri ce s-au manifestat cu: impotență, insuficiență renală, nicturie, nefrită tubulointerstițială.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Următoarele reacții adverse au fost raportate:

• Fatigabilitate
• Durere toracică
• Febră
• Frisoane
• Stare generală de rău
• Slăbiciune
• Sindrom pseudo-gripal
• Durere
• Astenie

Investigații diagnostice

Cea mai frecvent întâlnită modificare este reprezentată de creșterea .creatininemiei

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.

Supradozaj

Au existat raportări de supradozaj intenționat cu anagrelidă, după punerea pe piață. Simptomele raportate includ tahicardia sinusală și vărsăturile. Simptomele au fost îndepărtate prin abordare terapeutică uzuală.

S-a arătat că anagrelida, la doze mai mari decât cele recomandate, provoacă scăderi ale tensiunii arteriale, cu cazuri ocazionale de hipotensiune arterială. O doză unică de 5 mg anagrelidă poate duce la o scădere a tensiunii arteriale, de obicei însoțită de amețeli.

Nu a fost identificat un anumit antidot pentru anagrelidă. În caz de supradozaj, este necesară supravegherea clinică atentă a pacientului; acest lucru include monitorizarea numărului de trombocite pentru trombocitopenie. Doza trebuie redusă sau stopată, după caz, până când numărul trombocitelor revine între limitele normale.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate potențialele riscuri și beneficii ale terapiei cu anagrelidă. Tratamentul nu este recomandat pacienților cu valori mari ale transaminazelor (> 5 ori față de limita superioară a valorilor normale).

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală, înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluate riscurile potențiale și beneficiile terapiei cu anagrelidă.

Monitorizare

Tratamentul necesită supravegherea clinică atentă a pacientului, care va include analize complete ale sângelui (hemoglobina și numărul leucocitelor și trombocitelor), evaluarea funcției hepatice, a funcției renale (creatininemia și uremia) și a electroliților (potasiu, magneziu și calciu).

Trombocite

Numărul trombocitelor va crește în decurs de 4 zile de la întreruperea tratamentului cu anagrelidă și va reveni la valorile dinaintea tratamentului în decurs de 10 până la 14 zile, cu posibilitatea ca numărul să fie peste valorile inițiale. Prin urmare, trombocitele trebuie monitorizate frecvent.

Hipertensiune pulmonară

Au fost raportate cazuri de hipertensiune pulmonară la pacienţii trataţi cu anagrelidă. Pacienţii trebuie evaluaţi pentru depistarea semnelor şi simptomelor de boală cardiopulmonară subiacentă înainte de iniţierea şi pe parcursul tratamentului cu anagrelidă.

Excipienți

Xagrid conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție al glucozei-galactozei nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Interacțiuni

Au fost efectuate puține studii farmacocinetice și/sau farmacodinamice care să investigheze posibilele interacțiuni între anagrelidă și alte medicamente.

Anagrelida este un inhibitor al fosfodiesterazei III. Efectele medicamentelor cu proprietăți similare, cum sunt inotropele milrinonă, enoximonă, amrinonă, olprinonă și cilostazol, pot fi exacerbate de anagrelidă.

La dozele recomandate pentru utilizare în tratamentul trombocitemiei esențiale, anagrelida poate amplifica efectele altor medicamente care inhibă sau modifică funcția trombocitelor, de exemplu, acidul acetilsalicilic.

Anagrelida poate provoca tulburări intestinale în cazul unor pacienți și poate compromite absorbția contraceptivelor hormonale orale.

Alimentele întârzie absorbția anagrelidei, dar nu modifică în mod semnificativ expunerea sistemică.Efectele alimentelor asupra biodisponibilității nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic pentru utilizarea anagrelidei.

Sarcina și alăptarea

Nu există date adecvate provenite din utilizarea anagrelidei la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere. Riscul potențial pentru om este necunoscut. Prin urmare, Xagrid nu este recomandat în timpul sarcinii. În cazul în care, în timpul sarcinii se utilizează anagrelidă sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul utilizării medicamentului, aceasta trebuie informată cu privire la riscul potențial asupra fătului.

Nu se cunoaște dacă anagrelida/ metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Datele disponibile la animale au evidențiat excreția anagrelidei/metaboliților acesteia în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născut/sugar. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu anagrelidă.

5. Doze și mod de administrare

Tratamentul cu capsule de Xagrid trebuie inițiat de un clinician cu experiență în abordarea terapeutică a trombocitemiei esențiale.

Doze

Doza inițială recomandată de anagrelidă este 1 mg pe zi, care trebuie administrată oral, împărțită în două doze (0,5 mg pe doză). Doza inițială trebuie menținută cel puțin o săptămână. După o săptămână, doza poate fi scăzută gradat, pentru fiecare pacient, pentru a obține doza minimă eficace necesară pentru a reduce și/sau menține un număr al trombocitelor sub 600 x 109/l și, în mod ideal, la valori cuprinse între 150 x 109/l și 400 x 109/l. Creșterea dozei nu trebuie să depășească 0,5 mg pe zi în oricare săptămână, iar doza unică maximă recomandată nu trebuie să depășească 2,5 mg.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea anagrelidei la copii și adolescenți nu au fost stabilite. Experiența utilizării la copii și adolescenți este foarte limitată; anagrelida trebuie utilizată cu precauție la acest grup de pacienți. În absența unor linii directoare specifice pentru copii și adolescenți, criteriile de diagnostic OMS pentru diagnosticarea trombocitemiei esențiale la adulți sunt considerate relevante pentru populația de copii și adolescenți. Liniile directoare de diagnostic pentru trombocitemia esențială trebuie urmate cu precauție și diagnosticul trebuie reevaluat periodic în caz de incertitudine, făcânduse efortul de a distinge față de trombocitoza ereditară sau secundară, ceea ce poate include analiză genetică și biopsie de măduvă osoasă. În mod tipic, terapia citoreductivă se ia în considerare la pacienții copii și adolescenți cu risc înalt.

Tratamentul cu anagrelidă trebuie inițiat numai în cazurile în care pacientul prezintă semne de progresie a bolii ori suferă de tromboză. Dacă se inițiază tratamentul, beneficiile și riscurile tratamentului cu anagrelidă trebuie monitorizate cu regularitate, iar necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic. Obiectivele privind numărul de trombocite se stabilesc pentru fiecare pacient în parte, de către medicul curant.

Trebuie luată în considerare încetarea tratamentului la pacienții copii și adolescenți care nu prezintă un răspuns satisfăcător la tratament după aproximativ 3 luni.

Mod de administrare

Calea de administrare este orală. Capsulele trebuie înghițite întregi. Nu le zdrobiți și nu diluați conținutul în lichid.

6. Alte informații

În studiile clinice, s-au raportat frecvent amețeli. Pacienților li se recomandă să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje în timpul tratamentului cu anagrelidă dacă au amețeli.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Perioada de valabilitate este de 4 ani.