1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Salazidin

Salazidin 500 mg se comercializează sub formă de comprimate gastrorezistente. Un comprimat gastrorezistent Salazidin conţine ca substanță activă sulfasalazină 500 mg. Per ansamblu, sulfasalazina şi metaboliţii săi exercită efecte imunomodulatorii, antibacteriene, efecte asupra cascadei acidului arahidonic şi alterarea activitãţii anumitor enzime. Rezultatul clinic este o reducere a activităţii inflamatorii de la nivelul intestinului. Ca excipienți, Salazidin conține:

• Amidon de porumb
• Amidon pregelatinizat
• Polividonă K 30
• Stearat de magneziu
• Dioxid de siliciu coloidal anhidru
• Copolimer de acid metacrilic tip C
• Talc
• Dioxid de titan
• Oxid galben de fer
• Citrat de trietil
• Dioxid de siliciu coloidal anhidru
• Hidrogenocarbonat de sodiu
• Laurilsulfat de sodiu

2. Indicații și contraindicații

Salazidin 500 mg este indicat pentru:

• tratarea şi prevenirea recidivelor de colite ulcerative; tratamentul bolii Crohn active
• tratamentul artritei reumatoide care nu răspunde la tratamentul cu antiinflamatoare nesteroidiene

Administrarea sulfasalazinei este contraindicate în următoarele cazuri:

• Pacienţii cu hipersensibilitate la sulfasalazină şi/sau alte ingrediente din compoziţia medicamentului, la sulfonamide sau la salicilaţi
• Copii cu vârsta mai mică de 2 ani
• Pacienţii care prezintă porfirie.

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinic și farmacologice effectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecţii şi infestări

Poate fi întâlnită, însă prezintă o frecvenţă necunoscută a apariției: colită pseudomembranoasă.

Tulburări hematologice şi limfatice

Sunt frecvent raportare:

• leucopenie
• trombocitopenie
• agranulocitoză
• anemie aplastică
• anemie hemolitică
• anemie cu corpi Heinz
• hipoprotrombinemie
• limfadenopatie
• macrocitoză
• anemie megaloblastică
• methemoglobinemie
• neutropenie
• pancitopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar

Apar cu frecvență necunoscută: anafilaxie, poliarterită nodoasă, boala serului.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Poate fi întâlnită pierderea apetitului alimentar. Aceasta are o frecvență necunoscută de apariție.

Tulburări psihice

Sunt frecvent raportate, următoarele reacții adverse: insomnie, depresie,halucinaţii.

Tulburări ale sistemului nervos

Din această categorie putem menționa:

• ameţeli
• cefalee
• tulburări de gust
• convulsii
• meningita aseptică
• ataxie
• encefalopatie
• neuropatie periferică
• tulburări de miros

 Tulburări acustice şi vestibulare

Au fost raportate: tinitus și vertij.

Tulburări oculare

Sunt frecvente menționate: infecţii conjunctivale şi sclerale.

Tulburări cardiace

Următoarele reacții adverse au o frcvență necunoscută de apariție: miocardită alergică, cianoză, pericardită.

Tulburări vasculare

Este mai puțin frecventă, însă au fost raportate cazuri ce s-au manifestat prin: vasculită.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Din acestă categorie putem exemplifica: tuse, dispnee, alveolita fibrozantă, infiltrare eozinofilică, boală pulmonară interstiţială.

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente: disconfort gastric, greaţă, dureri abdominale, diaree, vărsături, stomatită, agravarea colitei ulcerative, pancreatită, parotidită.

Tulburări hepatobiliare

Cu frecvenţă necunoscută pot apărea: insuficienţă hepatică, hepatită fulminantă, hepatită.

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din acestăa clasă putem menționa:

• prurit
• alopecie
• urticarie
• necroliză epidermică (sindrom Lyell)
• sindrom Stevens-Johnson
• erupţie cutanată medicamentoasă cu eozinofilie şi simptome sistemice
• pustulodermie toxică
• eritem
• exantem
• dermatita exfoliativă
• edem periorbital
• lichen plan
• fotosensibilitate

Tuburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Au fost frecvent întâlnite: artralgie și câteva cazuri de lupus eritematos sistemic.

 Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvent au fost raportate cazuri de: proteinurie, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială, cristalurie, hematurie.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Oligospermia reversibilă este o reacție adversă ce poate apărea, însă prezintă o  frecvență de apariție necunoscută.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvent a fost raportată febră. Mai puţin frecvent pot apărea: edem facial, modificări de culoare în galben a pielii şi a lichidelor organismului.

Investigaţii diagnostice

Din acestă clasă putem menționa: creşterea enzimelor hepatice, inducerea de autoanticorpi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare.

Supradozaj

Sulfasalazina are o toxicitate acută scăzută în urma administrării orale, cu excepţia cazurilor de hipersensibilizare. Nu există antidot specific şi tratamentul trebuie să fie simptomatic.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Efecte hematologice și hepatice

Pot apărea efecte hematologice şi hepatice pe parcursul tratamentului. Analiza pe fiecare serie a globulelor albe, roşii şi a plachetelor sanguine (formula leucocitară, hematocrit, trombocite) ar trebui să se realizeze periodic, la începutul tratamentului şi ulterior cel puţin în primele trei luni de tratament.

Pacienţii trebuie sfătuiţi să anunţe imediat medicul dacă au dureri în gât, febră, stare generală proastă, paloare, purpură, sau boli nespecifice, neaşteptate. Tratamentul va fi întrerupt dacă există suspiciuni sau rezultate de laborator care indică o posibilă discrazie sanguină.

Teste ale funcţiei hepatice trebuie realizate lunar, cel puţin în primele trei luni de tratament. Pacienţii cu boli hepatice trebuie trataţi cu atenţie sporită. După primele trei luni, monitorizarea trebuie efectuată conform indicaţiei clinice. Funcţia rinichilor trebuie verificată de asemenea la începutul tratamentului şi la intervale regulate în timpul tratamentului.

Alergii

Sulfasalazina trebuie administrată cu prudenţă la pacienţii cu alergie severă sau astm bronşic.

Efecte renale

Având în vedere faptul că sulfasalazina poate să determine cristalurie şi litiază la nivelul rinichilor, se recomandă administrarea unei cantităţi adecvate de lichide pe perioada tratamentului

Infertilitate

La bărbaţii trataţi cu sulfasalazină pot să apară oligospermie şi infertilitate. La întreruperea tratamentului aceste reacţii sunt însă reversibile după o perioadă de 2 – 3 luni.

Interacțiuni

Administrarea concomitentă a sulfasalazinei cu digoxină şi folat poate conduce la reducerea absorbţiei acestora (valori serice subterapeutice). Un aport suficient de lichide şi evitarea acidifierii urinei (ca în terapia concomitentă cu metenamină) poate minimaliza cristaluria şi formarea de calculi. Sulfonamidele au anumite similarităţi chimice cu unele medicamente hipoglicemiante. Ca urmare poate apărea hipoglicemia la pacienţii trataţi cu sulfonamide. De aceea, pacienţii trataţi cu sulfasalazină şi medicamente hipoglicemiante trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Administrarea concomitentă de sulfasalazină şi metotrexat în cazul pacienţilor cu artrită reumatoidă nu a afectat disponbilitatea farmacocinetică a celor două medicamente. S-a raportat însă o creştere a incidenţei reacţiilor adverse de natură gastrointestinală, în special greaţă, în cazul administrării concomitente.

Sarcina și alăptarea

Sulfasalazina administrată oral inhibă absorbţia şi metabolizarea acidului folic şi poate cauza deficit de acid folic. Deoarece posibilitatea de afectarea a fătului nu poate fi complet exclusă, sulfasalazina ar trebui să fie utilizată în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar şi după evaluarea raportului risc/beneficiu. Sulfasalazina şi sulfapiridina se găsesc în concentraţii scăzute în laptele matern. Precauţii sunt necesare în special în cazul în care sunt alăptaţi nou-născuţii premature.

5. Doze și mod de administrare

Pentru tratamentul colitei ulcerative

Adulți

• Atacuri severe şi moderate: 2 - 4 comprimate gastrorezistente de Salazidin 500 mg, de 4 ori pe zi (pot fi administrate în asociere cu steroizi). Intervalul perioadei nocturne dintre doze nu trebuie să depăşească 8 ore.
• Atacuri uşoare: 2 comprimate gastrorezistente de 4 ori pe zi, asociate sau nu cu steroizi. 2 Terapie de întreţinere: doza poate fi redusă treptat până la 4 comprimate gastrorezistente pe zi, pe o perioadă nedeterminată.

Întreruperea totală a tratamentului poate fi asociată cu un risc crescut de până la 4 ori al recidivei chiar şi la câţiva ani de la atacul sever.

Copii

Doza este redusă proporţional cu greutatea corpului. Atacuri acute sau recidive: 40- 60 mg/kg pe zi; Doza de menţinere: 20 – 30 mg/kg pe zi.

Pentru tratamentul Bolii Chron

În boala Crohn activă Salazidin 500 mg se va administra la fel ca în atacurile colitei ulcerative.

Artrita reumatoidă

Artrita reumatoidă Întrucât pacienţii cu artrită reumatoidă, ca şi cei trataţi o perioadă îndelungată cu antiinflamatoare nesteroidiene pot avea sensibilitate gastrică se recomandă utilizarea de comprimate gastrorezistente de Salazidin 500 mg după următoarea schema.

Tratamentul trebuie început cu un comprimat gastrorezistent pe zi, mărind apoi doza cu câte un comprimat pe zi în fiecare săptămână, până la doza de un comprimat gastrorezistent de patru ori pe zi (sau în 2-3 prize), în funcţie de toleranţa şi răspunsul fiecăruia. Efectul apare lent, iar un efect semnificativ apare după 6 săptămâni de tratament.

6. Alte informații

Salazidin 500 mg nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.