Alimta 100 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă

1) Denumirea,compoziția și clasa de medicamente de unde face parte

      Alimta este un medicament chimioterapic, care este utilizat în practica medicală în tratamentul cancerelor cu localizarea pleuro – pulmonară. Alimta 100 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă are ca și substanță activă Pemetrexed, 100 mg.

2) Indicații și contraindicații Alimta

   Indicații:  

• mezoteliomul pleural (este o forma de tumoră malignă care se dezvoltă din pleura care învelește multe dintre organele corpului – mezoteliul; este cauzat de obicei de expunerea la azbest; simptomele mezoteliomului cuprind dispneea, durere toracică și simptome generale, așa cum este scăderea în greutate, astenia fizică, iar diagnosticul poate fi suspectat la radiografia toracică și scanarea CT, confirmarea venind mai apoi printr-o biospie si examen microscopic.);
• cancerul pulmonar non-microcelular (cancerul pulmonar fără celule mici este responsabil de circa 75% din cazurile de neoplasm bronho – pulmonar; carcinoamele non-microcelulare sunt: carcinomul epidermoid, adenocarcinomul, carcinomul nediferenţiat cu celule mari și carcinomul adenoscuamos).

  Contraindicații:

• alăptare;
• vaccinarea concomitentă cu vaccin împotriva febrei galbene;
• hipersensibilitate la Pemetrexed sau la oricare dintre excipienţii utilizați (manitol, acetilcisteină, hidroxid de sodiu 10 %, acid clorhidric 10 %  și apă pentru preparate injectabile).

3) Reacții adverse și supradozajul cu Alimta

Reacții adverse:

• leucopenie (valori mici ale celulelor albe în sânge);
• anemie (valori mici ale hemoglobinei);
• hemoragii (valori mici ale plachetelor sangvine);
• diaree;
• vărsături;
• durere, roşeaţă, umflături sau afte în gură;
• greaţă;
• pierdera poftei de mâncare;
• oboseală (slăbiciune);
• iritaţii ale pielii;
• căderea părului;
• constipaţie;
• pierderea sensibilităţii;
• reacţie alergică: iritaţii ale pielii/senzaţie de arsură sau de înţepături;
• infecţii, inclusiv sepsis;
• febră;
• deshidratare;
• dureri în piept;
• disconfort gastric;
• dureri abdominale;
• modificări ale gustului;
• lăcrimarea ochilor;
• tahicardie (ritm rapid de bătaie al inimii);
• colită (inflamaţia mucoasei intestinului gros, care poate fi însoţită de sângerare intestinală sau rectală);
• pneumonită interstiţială (afectarea sacilor de aer ai plămânilor asociată cu radioterapia);
• edeme (acumulare de lichid în exces în ţesuturi, determinând apariţia umflăturilor);
• pneumonita postiradiere (afectare a sacilor de aer de la nivelul plămânilor asociată radioterapiei) poate apare la pacienţii care sunt trataţi cu radioterapie fie înainte, în timpul sau după tratamentul cu Pemetrexed;
• dureri, scăderea temperaturii şi modificări de culoare ale tegumentelor la nivelul extremităţilor;
• cheaguri în vasele de sânge ale plămânilor (embolism pulmonar);
• afecţiune buloasă (vezicule ale pielii) – inclusiv sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică;
• anemie hemolitică (anemie datorată distrugerii globulelor roşii);
• hepatită (inflamaţia ficatului cu creșterea transaminazelor, TGO și TGP, creșterea GGT);
• șoc anafilactic (reacţie alergica severă).

Supradozajul cu Alimta

      Simptomele supradozajului cu Alimta includ neutropenie, anemie, trombocitopenie, mucozită (inflamarea unei mucoasei), polineuropatie senzorială şi erupţie cutanată. Complicaţiile anticipate ale supradozajului includ supresia măduvei osoase manifestată prin neutropenie, trombocitopenie şi anemie. În plus, se pot întâlni infecţii cu sau fără febră, diaree şi/sau mucozită. În cazul în care se suspectează supradozaj, pacienţii trebuie monitorizaţi prin hemoleucogramă şi trebuie să li se administreze terapie de susţinere după cum este necesar. În managementul supradozajului cu Pemetrexed trebuie luată în considerare utilizarea folinatului de calciu sau acidului folinic.

4) Interacțiuni și atenționări speciale atunci când utilizați Alimta

• Pemetrexed se elimină în principal, nemodificat pe cale renală, prin secreţie tubulară şi în mai mică măsură prin filtrare glomerulară. Administrarea concomitentă a unor medicamente nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide, diuretice de ansă, compuşi cu platină, Ciclosporină) pot determina întârzierea clearance-ului de Pemetrexed. Aceste asocieri trebuie utilizate cu prudenţă. Dacă este necesar, clearance-ul creatininei trebuie atent monitorizat.
• Administrarea concomitentă a unor medicamente secretate tubular (de exemplu, Probenecid, Penicilină) poate determina întârzierea clearance-ului de Pemetrexed. Asocierea acestor medicamente cu Pemetrexed trebuie făcută cu prudenţă. Dacă este necesar, clearance-ul creatininei trebuie atent monitorizat.
• La pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), dozele mari de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi ibuprofenul > 1600 mg/zi) şi acidul acetilsalicilic în doze mai mari (≥ 1,3 g zilnic) pot să scadă eliminarea Pemetrexed şi în consecinţă, să crească frecvenţa evenimentelor adverse ale Pemetrexedului. Prin urmare, la pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), este necesară prudenţă atunci când se administrează doze mari de AINS sau acid acetilsalicilic în doze mai mari, în asociere cu Pemetrexed.
• La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei de la 45 la 79 ml/min), administrarea concomitentă de Pemetrexed cu AINS (de exemplu, ibuprofen) sau acid acetilsalicilic în doze mai mari trebuie evitată timp de 2 zile înainte, în ziua administrării de pemetrexed şi 2 zile după aceea.
• Dacă este necesară administrarea concomitentă de AINS, pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru toxicitate, în special toxicitatea hematologică şi toxicitate gastro-intestinală.
• Pemetrexed este incompatibil fizic cu solvenţii care conţin calciu, incluzând soluţia Ringer lactat şi soluţia Ringer.
• Datorită riscului trombotic crescut la pacienţii cu cancer, utilizarea tratamentului anticoagulant este frecventă.
• Utilizare concomitentă este nerecomandată în cazul: vaccinurilor vii atenuate (cu excepţia vaccinului împotriva febrei galbene, la care este contraindicată utilizarea concomitentă) datorita riscului de boală sistemică posibil fatală. Riscul este crescut la persoanele care își administrează deja imunosupresie prin boala lor de bază. În caz de utilizare, se va alege un vaccin inactivat, dacă este disponibil (așa cum este cazul vaccinului pentru poliomielită).

Sarcină:

• dacă sunteţi gravidă sau doriţi să rămâneți gravidă, spuneţi medicului dumneavoastră de familie;
• în cursul sarcinii, utilizarea Alimta trebuie evitată;
• medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscul potenţial al administrării Pemetrexed în cursul sarcinii;
• în cursul tratamentului cu Alimta, femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace pentru a evita să rămână însărcinată.

Alăptare:

• În cursul tratamentului cu Alimta, alăptarea trebuie întreruptă obligatoriu.

Fertilitate:

• bărbaţii sunt sfătuiţi ca pe parcursul tratamentului sau în următoarele 6 luni după încheierea tratamentului cu Alimta să nu procreeze şi de aceea trebuie utilizate metode contraceptive eficiente pe parcursul tratamentului sau în următoarele 6 luni după încheierea tratamentului cu Alimta;
• bărbații ar putea fi necesar să solicite consiliere cu privire la modalităţile de conservare a spermei înainte de începerea tratamentului.

Conducerea vehiculelor şi folosirea de utilaje:

• Alimta vă poate da senzaţie de oboseală. Dacă se întâmplă acest lucru, fiţi atent atunci când conduceţi un vehicul sau când folosiţi utilaje.

5) Doze și mod de administrare Alimta

Alimta 100 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă conține:	Fiecare flacon conţine Pemetrexed 100 mg; excipienţi cu efect cunoscut: fiecare flacon conţine sodiu, aproximativ 11 mg.
Alimta 500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă conține:	Fiecare flacon conţine Pemetrexed 500 mg; excipienţi cu efect cunoscut: fiecare flacon conţine sodiu, aproximativ 54 mg.

  Doza de administrare Alimta:

• doza recomandată de Alimta este 500 mg/m² (aria suprafeţei corporale). Înălţimea şi greutatea vă vor fi măsurate pentru a obţine aria suprafeţei corpului dumneavoastră, iar medicul va folosi această arie a suprafeţei corpului pentru a calcula doza potrivită pentru dumneavoastră. Această doză poate să fie modificată sau tratamentul poate să fie amânat, în funcţie de numărul de celule din sânge şi în funcţie de starea dumneavoastră generală.
• înainte de administrare, perfuzia a fost pregătită prin amestecarea pulberii de Alimta cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %).

Alimta în monoterapie:

• La pacienţii trataţi pentru cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici după chimioterapie anterioară, doza recomandată de Alimta este 500 mg/m², administrată în perfuzie intravenoasă, în decurs a 10 minute, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile.

Alimta administrat în asociere cu Cisplatină:

• Doza recomandată de Alimta este 500 mg/m² (aria suprafeţei corporale), administrată în perfuzie intravenoasă în decurs a 10 minute în prima zi a fiecărei cure de 21 zile.
• Doza recomandată de Cisplatină este 75 mg/m², administrată în perfuzie intravenoasă în decurs a două ore, după aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei de Pemetrexed, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile.
• Pacienţilor trebuie să li se administreze tratament antiemetic (împotriva vărsăturilor) corespunzător şi hidratare parenterală adecvată înainte şi/sau după administrarea de Cisplatină.

Medicamente asociate suplimentar chimioterapiei cu Alimta:

• Glucocorticoizi: medicul vă va prescrie comprimate de glucocorticoizi (echivalentul a 4 mg de Dexametazonă de două ori pe zi) pe care este necesar să le luaţi în ziua dinainte, în ziua administrării Alimta şi o zi după aceea. Glucocorticoidul vă este prescris pentru a reduce frecvenţa şi severitatea reacţiilor pe piele pe care le puteţi avea în cursul tratamentului împotriva cancerului.
• Acid folic: medicul vă va prescrie doar acid folic oral sau multivitamine care conţin acid folic (350 µg până la 1000 µg) pe care trebuie să le luaţi o dată pe zi pe tot parcursul tratamentului cu Alimta. Trebuie să luaţi cel puţin 5 doze în cursul celor 7 zile dinaintea primei doze de Alimta. Trebuie să continuaţi să luaţi acid folic timp de 21 zile după ultima doză de Alimta.
• Vitamina B₁₂: de asemenea, vă va fi administrată şi o injecţie cu vitamină B12 (1000 µg) în săptămâna dinaintea administrării Alimta şi apoi la aproximativ câte 9 săptămâni (corespunzând la aproximativ 3 serii de tratament cu Alimta). Vitamina B₁₂ şi acidul folic vi se administrează pentru a reduce eventualele efecte toxice ale tratamentului împotriva cancerului.

Vârstnici:

• Nu sunt necesare alte ajustări ale dozelor decât cele recomandate pentru toţi pacienţii.

Pacienţi cu insuficienţă renală:

• Pemetrexed se elimină în principal nemodificat, prin excreţie renală. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 45 ml/min, utilizarea Pemetrexed nu este recomandată.

Mod de administrare Alimta:

• Se administrează întotdeauna în perfuzie intravenoasă.
• perfuzia va dura aproximativ 10 minute.
• în mod uzual, trebuie să primiți tratament, o dată la fiecare 3 săptămâni (21 de zile).

Monitorizare pacienților care utilizează Alimta:

      Pacienţii cărora li se administrează Pemetrexed trebuie să fie monitorizaţi înaintea fiecărei doze prin hemoleucogramă completă, incluzând formula leucocitară şi numărătoarea trombocitelor. Înaintea fiecărei administrări a chimioterapiei, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice. Înainte de începerea fiecărui ciclu de chimioterapie, pacienţii trebuie să îndeplinească următoarele condiții :

• numărul de polimorfonucleare – neutrofile trebuie să fie ≥ 1500 celule/mm³
• numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 100000 celule/mm³.
• clearance-ul de creatinină trebuie să fie ≥ 45 ml/min.
• bilirubina totală trebuie să fie ≤ 1,5 ori limita superioară a valorii normale.
• fosfataza alcalină, aspartat amino-transferaza (TGO) şi alanin amino-transferaza (TGP) trebuie să fie ≤ 3 ori limita superioară a valorii normale.

Ajustări ale dozei la pacienții care utilizează Alimta:

• ajustările dozei la începutul unui nou ciclu de chimioterapie trebuie să se bazeze pe valorile minime ale numărătorilor hematologice sau pe maximul toxicităţii non-hematologice din ciclul precedent al terapiei.
• Tratamentul poate fi amânat pentru a permite suficient timp de recuperare.
• Dacă pacientul dezvoltă toxicitate non-hematologică de grad ≥ 3 (excluzând neurotoxicitatea), Alimta trebuie întreruptă până la revenirea la o valoare mai mică sau egală cu valoarea de dinainte de administrarea chimioterapiei.
• Tratamentul cu Alimta trebuie întrerupt după 2 scăderi succesive ale dozelor, pentru orice tip de toxicitate hematologică sau nehematologică de grad 3 sau 4 sau imediat dacă se observă neurotoxicitate de grad 3 sau 4.

6) Alte informații despre Alimta

• A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor;
• A se păstra la frigider (2°C – 8°C);
• A nu se congela;
• După prima deschidere, utilizați imediat;
• După reconstuirea soluției, acesta trebuie utilizat imediat. În caz contrar, timpul de păstrare în timpul utilizării şi condiţiile dinaintea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să fie mai mari de 24 ore la 2°C – 8°C;
• A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate;
• Ambalaj: o cutie conţine un flacon;
• Perioada de valabilitate: 3 ani (pentru flaconul nedeschis);
• Soluția este limpede și culoarea variază de la incolor la galben sau galben-verzui, fără a influența în mod negativ calitatea produsului. A nu se utiliza în cazul în care sunt prezente particule;
• Soluţiile de Alimta sunt de unică utilizare. Orice cantitate de produs medicamentos neutilizată sau deşeu trebuie aruncată în conformitate cu normele locale.
• Nu utilizaţi Alimta după data de expirare, înscrisă pe cutie.