1. Denumire, compoziție și clasa din care face parte Zyclara

Zyclara 3,75% se comercializează sub formă de cremă. Fiecare plic Zyclara conţine ca substanță activă imiquimod 9,375 mg în 250 mg cremă (3,75 %). Imiquimod este un modulator al răspunsului imun. Este compusul princeps al familiei de imidazoline, făcând parte din clasa antibioticelor şi chimioterapeuticelor pentru uz dermatologic. Ca excipienți, Zyclara conține:

• Acid izostearic
• Alcool benzilic
• Alcool cetil
• Alcool stearil
• Parafină albă moale
• Polisorbat
• Stearat sorbitan
• Glicerol
• Metil parahidroxibenzoat
• Propil parahidroxibenzoat
• Gumă xantan
• Apă purificată

2. Indicații și contraindicații

Zyclara este indicat pentru tratamentul topic al cheratozelor actinice palpabile sau vizibile nonhipertrofice, nonhiperkeratozice, tipice din punct de vedere clinic, ale întregii feţe sau ale pielii glabre a scalpului la adulţii imunocompetenţi atunci când alte opţiuni de tratament topic sunt contraindicate sau mai puţin adecvate.

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat la pacienții cunoscuți cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi anterior.

3. Reacții adverse și supradozajul cu Zyclara

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecţii şi infestări

Au fost observate infecţii cutanate în timpul tratamentului cu imiquimod. Deşi nu au rezultat sechele serioase, posibilitatea infectării pielii lezate trebuie întotdeauna luată în considerare. Dintre aceste infecții, cele mai frecvente au fost cu herpes simplex. Mai puţin frecvent au apărut pustule.

Tulburări hematologice şi limfatice

În studiile clinice care au investigat utilizarea imiquimod 5% cremă au fost observate reducerea concentraţiei plasmatice a hemoglobinei, a numărului de celule albe sanguine, a valorii absolute a neutrofilelor şi trombocitelor. Aceste reduceri nu sunt considerate a fi semnificative clinic la pacienţii cu rezerve hematologice normale. De asemenea, frecvent s-a întâlnit și limfadenopatia.

Tulburări ale sistemului imunitar

Rar a fost raportată exacerbarea afecţiunilor autoimune ca reacție adversă la tratamentul cu Zyclara.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Au fost întâlnite frecvent: anorexie, creştere a glicemiei.

Tulburări psihice

Din această categorie, cele mai menționate reacții adverse sunt:

• Insomnie
• Depresie
• Iritabilitate

Tulburări ale sistemului nervos

Au fost raportate cazuri de cefalee și ameţeli.

Tulburări oculare

Mai puţin frecvente sunt iritaţii la nivelul conjunctivei și edem al pleoapelor.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Nu sunt foarte des întâlnite, însă au apărut cazuri de: congestie nazală și durere faringo-laringeală.

Tulburări hepatobiliare

Creşterea concentraţiilor plasmatice a enzimelor hepatice, a fost menționată ca reacție adversă însă prezintă o frecvență de apariție necunoscută.

Tulburări gastrointestinale

Din această categorie putem menționa următoarele efecte secundare:

• Greaţă
• Diaree
• Vărsături
• Xerostomie
• Dureri abdominale

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Au fost semnalate raportări de hipopigmentări şi hiperpigmentări localizate ca urmare a utilizării imiquimod 5 % cremă. Informaţiile din timpul urmăririi sugerează că aceste modificări ale culorii pielii pot fi permanente la unii pacienţi. Cazuri rare de reacţii dermatologice la distanţă de locul de aplicare, inclusiv eritem multiform, au fost raportate din studii clinice efectuate cu imiquimod 5% cremă ca tratament. Studiile clinice care au investigat utilizarea de imiquimod 5% cremă pentru tratamentul cheratozelor actinice au detectat o frecvenţă a alopeciei de 0,4% la locul de tratament sau pe aria înconjurătoare.

De asemenea, mai pot apărea:

• Eritem
• Cruste
• Exfoliere a pielii
• Edem al pielii
• Ulceraţii ale pielii
• Dermatită
• Edem facial
• Eritem multiform
• Sindromul Stevens Johnson
• Lupus eritematos cutanat

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvent raportate sunt:

• Mialgie
• Artralgie
• Dureri de spate
• Durere a extremităţilor

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvent sunt întâlnite următoarele:

• Eritem la locul de aplicare
• Cruste la locul de aplicare
• Exfoliere la locul de aplicare
• Uscăciune la locul de aplicare
• Edem la locul de aplicare
• Ulceraţii la locul de aplicare
• Scurgeri la locul de aplicare
• Prurit la locul de aplicare
• Durere la locul de aplicare
• Tumefacţie la locul de aplicare
• Arsură la locul de aplicare
• Iritaţie la locul de aplicare
• Erupţie cutanată tranzitorie la locul de aplicare
• Fatigabilitate
• Pirexie
• Afecţiuni de tip gripal
• Durere
• Durere în piept
• Dermatite la locul de aplicare
• Sângerare la locul de aplicare
• Papule la locul de aplicare
• Parestezie la locul de aplicare
• Hiperestezie la locul de aplicare
• Inflamaţie la locul de aplicare
• Cicatrice la locul de aplicare
• Soluţii de continuitate la locul de aplicare
• Vezicule la locul de aplicare
• Senzaţie de caldură la locul de aplicare
• Astenie
• Frisoane
• Letargie
• Disconfort
• Inflamaţie

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Atunci când este aplicat la nivel local, supradozajul sistemic cu imiquimod cremă este puţin probabil datorită absorbţiei cutanate minime. Supradozarea topică persistentă de imiquimod cremă poate determina reacţii severe locale ale pielii şi poate creşte riscul de reacţii sistemice.
Ca urmare a ingestiei accidentale pot să apară greaţă, vărsături, cefalee, mialgie şi febră după o singură doză de imiquimod 200 mg care corespunde conţinutului a mai mult de 21 de plicuri de Zyclara. Cea mai frecventă reacţie adversă serioasă din punct de vedere clinic, raportată ca urmare a administrării de doze orale multiple ≥ 200 mg a fost hipotensiunea arterială care s-a remis ca urmare a administrării de lichide intravenoase sau orale.

Abordarea terapeutică a supradozajului constă în tratamentul simptomelor clinice.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Instrucţiuni generale pentru tratament

Leziunile clinice atipice pentru cheratoza actinică sau suspiciuni de malignitate trebuie să fie biopsiate pentru a determina tratamentul corespunzător.

Contactul cu ochii, buzele şi fosele nazale trebuie să fie evitat atâta timp cât imiquimod nu a fost evaluat pentru tratamentul keratozei actinice a pleoapelor, din interiorul foselor nazale sau urechilor, sau de la nivelul ariei buzelor din interiorul marginii osului vermilion.

Reacţii sistemice

Simptomele şi semnele sistemice asemănătoare gripei pot acompania, sau chiar precede, reacţiile cutanate locale intense şi pot include fatigabilitate, greaţă, febră, mialgii, artralgii şi frisoane. Trebuie luată în considerare o întrerupere a dozelor sau ajustarea dozei.

Pacienţii cu rezerve hematologice reduse trebuie monitorizați sub supravegherea atentă a unui medic specialist.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală, nu au fost incluşi în studiile clinice. Acești pacienți trebuie monitorizați sub supravegherea atentă a unui medic specialist.

Utilizarea la pacienţi imunocompromişi şi/sau la pacienţi cu afecţiuni autoimune

Siguranţa şi eficacitatea Zyclara la pacienţi imunocompromişi (de exemplu pacienţi cu transplant de organe) şi/sau pacienţi cu afecţiuni autoimune nu au fost stabilite. De aceea, imiquimod cremă trebuie să fie utilizat cu precauţie la aceşti pacienţi.

Excipienţi

Alcoolul stearilic şi alcoolul cetilic pot determina reacţii cutanate locale (de exemplu dermatită de contact). Alcoolul benzilic poate provoca reacții alergice și iritații locale ușoare. Metil parahidroxibenzoatul, şi propil parahidroxibenzoatul pot determina reacţii alergice (posibil întârziate).

Interacțiuni

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Aceasta includ studii cu medicamente imunosupresive. Interacţiuni cu medicamente sistemice ar putea fi limitate de către absorbţia cutanată minimală a cremei de imiquimod. Datorită proprietăţilor sale imunostimulatoare, crema de imiquimod trebuie să fie utilizată cu precauţie la pacienţii ce primesc produse medicamentoase imunosupresive.

Utilizarea concomitentă de Zyclara şi oricare alte creme care conţin imiquimod pe aceeaşi arie de tratament trebuie să fie evitată din moment ce conţin acelaşi ingredient activ (imiquimod) şi poate creşte riscul pentru şi severitatea reacţiilor cutanate locale.

Sarcina și alăptarea

Nu sunt disponibile date clinice pentru imiquimod asupra expunerii sale în sarcină. Trebuie luate măsuri de precauţie atunci când se prescrie Zyclara la femeile însărcinate. Zyclara trebuie să fie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potenţiale justifică riscul potential asupra fetusului.

Nu se cunoaşte dacă imiquimod /metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Zyclara având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

5. Doze și mod de administrare

Doze

Zyclara (pe aplicaţie: până la 2 plicuri, 250 mg de imiquimod cremă pe plic) trebuie aplicată o dată pe zi, înainte de culcare, pe zona (aria) de piele afectată, de tratat, pentru două cicluri de tratament cu durata de 2 săptămâni, fiecare dintre ele separate de un ciclu de non-tratament de 2 săptămâni, sau aşa cum este recomandat de către medic. Aria de tratament este reprezentată de pielea feţei în întregime sau cea a pielii glabre a scalpului.

Poate fi luată o perioadă de repaus de câteva zile dacă este solicitată de disconfortul pacientului sau de severitatea reacţiilor locale ale pielii. Oricum, niciun ciclu de tratament de 2 săptămâni nu trebuie prelungit din cauza dozelor omise sau perioadelor de repaus. În timpul tratamentului poate fi observată o creştere tranzitorie a numărului de keratoze actinice probabil din cauza efectului imiquimod de a descoperi şi trata leziunile subclinice. Răspunsul la tratament nu poate fi evaluat adecvat până la rezoluţia reacţiilor locale ale pielii. Pacienţii trebuie să continue tratamentul aşa cum le-a fost prescris. Tratamentul trebuie să fie continuat ca o cură de tratament complet chiar dacă toate cheratozele actinice par să fi dispărut.

Durata tratamentului

Rezultatul clinic al tratamentului trebuie să fie determinat după regenerarea pielii tratate, aproximativ la 8 săptămâni după terminarea tratamentului şi ulterior la intervale adecvate bazate pe judecata clinică. Leziunile care nu răspund complet la tratament la 8 săptămâni după cel de-al doilea ciclu de tratament trebuie să fie reevaluate cu grijă şi o cură adițională de tratament de 2 săptămâni poate fi considerată.

Se recomandă o terapie diferită dacă leziunile tratate răspund insuficient la Zyclara.

Leziunile keratozice actinice care au fost eliminate după 2 cicluri de tratament cu durata de 2 săptămâni cu Zyclara și ulterior au revenit, pot fi retratate cu unul sau 2 cicluri de tratament cu durata de 2 săptămâni după o pauză de tratament de cel puțin 12 săptămâni.

Mod de administrare

Zyclara este indicat doar pentru utilizare externă. Trebuie evitat contactul cu ochii, buzele şi nările. Aria de tratament nu trebuie să fie bandajată sau acoperită prin alte mijloace. Medicul prescriptor trebuie să facă pacientului o demonstraţie a tehnicii corecte de aplicare pentru a maximiza beneficiile tratamentului cu Zyclara.

Zyclara trebuie să fie aplicată o dată pe zi înainte de culcare pe pielea zonei (ariei) de tratament afectate şi lăsată pe piele pentru aproximativ 8 ore. În timpul acestei perioade, efectuarea duşului şi a îmbăierii în cadă trebuie să fie evitate. Înaintea aplicării cremei, pacientul trebuie să spele aria de tratament cu un săpun uşor şi apă şi să permită ariei de piele să se usuce complet. Zyclara trebuie să fie aplicată într-un film subţire pe întreaga arie de tratament şi zona de piele trebuie masată până când crema dispare. La fiecare utilizare zilnică pot fi aplicate pe aria de tratament (pe faţa întreagă sau scalp, dar nu pe amândouă simultan) până la 2 plicuri de Zyclara. Plicurile utilizate-parţial trebuie să
fie eliminate şi nu refolosite. Zyclara trebuie să fie lăsată pe piele pentru aproximativ 8 ore; după acest timp este esenţial să fie îndepărtată crema prin spălarea ariei respective şi a mâinilor, cu săpun uşor şi apă.

Mâinile trebuie să fie spălate cu atenţie înainte şi după aplicarea cremei.

Insuficiență renală și hepatică

Pacienții cu insuficiență renală și hepatică nu au fost incluși în studiile clinice. Acești pacienți trebuie monitorizați sub supraveghere atentă a unui medic specialist.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea utilizării imiquimod în cheratoza actinică la copii şi adolescenţi cu vârstă sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Dozele uitate

În caz că o doză este uitată să fie aplicată, pacienţii trebuie să aştepte următoarea noapte să aplice Zyclara şi apoi să continue cu schema obişnuită. Crema nu trebuie să fie aplicată mai mult decât o dată pe zi. Fiecare ciclu de tratament nu trebuie să fie prelungit peste 2 săptămâni din cauza dozelor uitate sau perioadelor de repaus.

6. Alte informații Zyclara

Zyclara nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Perioada de valabilitate este de 30 de luni.

A nu se păstra la temperaturi de peste 25°C.

Plicurile nu trebuie re-folosite odată ce au fost deschise.