1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Xalcom

Xalcom 50 micrograme/ml + 5 mg/ml se comercializează sub formă de picături oftalmice, soluţie. Un ml soluţie oftalmică Xalcom conţine ca substanțe active latanoprost 50 micrograme şi timolol 5 mg sub formă de maleat de timolol 6,8 mg. Acestea scad presiunea intraoculară
crescută prin mecanisme de acţiune diferite, efectele combinate ducând la o reducere suplimentară a presiunii intraoculare faţă de fiecare component în parte. Latanoprostul, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist selectiv pentru receptorul prostaglandinic FP care scade presiunea intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase. Timololul este un blocant al receptorilor beta-1 şi beta-2 (neselectiv) adrenergici, fără acţiune intrinsecă simpatomimetică semnificativă, de deprimare miocardică directă sau de stabilizare membranară. Timololul reduce presiunea intraoculară prin inhibarea formării de umoare apoasă în epiteliul ciliar. Ca excipienți, Xalcom conține:

• Clorură de sodiu
• Clorură de benzalconiu
• Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
• Hidrogenofosfat de disodiu anhidru
• Soluţie de acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului la 6)
• Soluţie de hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului la 6)
• Apă pentru preparate injectabile

2. Indicații și contraindicații

Acest medicament este indicat a fi administrat pentru reducerea presiunii intraoculare la pacienţi cu glaucom cu unghi deschis şi hipertensiune intraoculară, care răspund insuficient la tratamentul cu beta-blocante sau analogi ai prostaglandinelor administrate topic.

Xalcom nu este recomandat a fi utilizat în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi anterior
• Boli cu hiperreactivitate a căilor respiratorii cum sunt astmul bronşic sau antecedentele de astm bronşic, bronhopneumopatie cronică obstructivă severă
• Bradicardie sinusală, bloc sino-atrial, sindromul de nod sinusal, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III necontrolat cu pacemaker, insuficienţă cardiacă insuficient controlată prin tratament, şoc cardiogenic

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente: Cefalee.

Tulburări oculare

Foarte frecvente: Hiperpigmentarea irisului.

Frecvente: Iritaţie oculară (inclusiv cu senzaţie de înţepătură, arsură şi prurit), durere oculară.

Mai puţin frecvente: Hiperemie conjunctivală, conjunctivită, înceţoşarea vederii, lăcrimare excesivă, blefarită, disfuncţie corneană.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvent: Erupţie cutanată tranzitorie, prurit.

Reacţii adverse suplimentare specifice utilizării componentelor individuale ale Xalcom, au fost raportate atât din studii clinice cât şi în rapoarte spontane sau literatura diponibilă.

Pentru Latanoprost, acestea sunt:

• Infecţii şi infestări: Keratită herpetică
• Tulburări ale sistemului nervos: Ameţeli.
• Tulburări oculare: Schimbări la nivelul genelor şi a pilozităţii fine de pe pleoape (alungirea, îngroşarea, închiderea la culoare şi creşterea numerică), eroziuni epiteliale punctiforme, edem periorbital, irită/uveită, edem macular (pacienţii cu afakie, la cei cu pseudofakie şi ruptura capsulei posterioare a cristalinului sau la pacienţii cu factori de risc pentru apariţia edemului macular). Uscăciune oculară, keratită, edem şi eroziuni corneene, orientarea dezordonată a genelor uneori determinând iritaţii oculare, chist irian.
• Tulburări cardiace: Agravarea anginei pectorale la pacienţii cu boală preexistentă, palpitaţii.
• Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: Astm, exacerbări ale astmului şi dispnee.
• Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Hiperpigmentarea tegumentului palpebral
• Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Dureri articulare, dureri musculare.
• Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
• Durere toracică.

Pentru Timolol acestea sunt:

• Tulburări ale sistemului imunitar: Semne şi simptome de reacţii alergice sistemice, incluzând edem angioneurotic, urticarie, rash localizat sau generalizat, prurit, reacţii anafilactice.
• Tulburări metabolice şi de nutriţie: Hipoglicemie
• Tulburări psihice: Depresie, amnezie, insomnie, coşmaruri.
• Tulburări ale sistemului nervos: Ameţeli, parestezii, cefalee, ischemie cerebrală, accident vascular cerebral, accentuarea semnelor şi
  simptomelor la pacienţii cu miastenia gravis, sincopă.
• Tulburări oculare: Semne şi simptome de iritaţie oculară, incluzând keratite, scăderea sensibilităţii corneene şi uscăciune oculară, tulburări vizuale, incluzând modificări de refracţie (în unele cazuri datorită opririi tratamentului cu miotice), diplopie, ptoză palpebrală, detaşarea coroidei (după chirurgie filtrantă), eroziuni corneene.
• Tulburări acustice şi vestibulare:Tinitus.
• Tulburări cardiace: Palpitaţii, aritmii, bradicardie, dureri precordiale, arest cardiac, bloc atrioventricular, insuficienţa cardiacă congestivă, edeme, insuficienţă cardiacă.
• Tulburări vasculare: Hipotensiune arterială, fenomenul Raynaud, extremităţi reci
• Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: Bronhospasm (mai ales la pacienţii cu afecţiuni bronhospastice preexistente), dispnee, tuse.
• Tulburări gastro-intestinale: Greaţă, vărsătură, diaree, dispepsie, xerostomie, disgeuzie, dureri abdominale.
• Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Alopecie, rash psoriaziform sau exacerbarea psoriazisului.
• Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Mialgie
• Tulburări ale aparatului genital şi sânului: Disfuncţie sexuală, libidou scăzut
• Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: Astenie, fatigabilitate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Nu există date privind supradozajul cu Xalcom la om. Semnele şi simptomele supradozajului cu timolol sunt: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm şi stop cardiac. În cazul apariţiei acestor simptome, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Studiile au demonstrat că timololul nu este dializabil. Exceptând iritaţia oculară şi hiperemia conjunctivală, nu se cunosc alte reacţii adverse oculare sau sistemice consecutive supradozajului cu latanoprost.

Dacă este necesar, spălături gastrice; tratament simptomatic. Latanoprost este metabolizat în cea mai mare parte la nivelul primului pasaj hepatic. Perfuzia intravenoasă cu 3 micrograme/kg la voluntarii sănătoşi nu a indus simptome, dar dozele de 5,5-10 micrograme/kg au produs greaţă, dureri abdominale, ameţeli, oboseală, înroşirea bruscă a feţei şi transpiraţii. Aceste efecte au fost uşoare sau moderate în intensitate şi s-au remis fără nici un tratament în primele 4 ore de la terminarea perfuziei.

4. Atenționări speciale și interacțiuni

Efecte sistemice

Ca şi alte medicamente topice oftalmice, Xalcom poate fi abosorbit sistemic. Datorită timolului, pot să apară reacţii adverse cardio-vasculare şi pulmonare specifice beta-blocantelor.

Reacţii cardiace

La pacienţii care prezintă afecţiuni cardiovasculare (de exemplu boală coronariană, boală de nod sinusal, tulburări circulatorii periferice – Sindrom Raynaud. hipotensiune, angina Prinzmetal, insuficienţă cardiacă) tratamentul cu beta-blocante trebuie obligatoriu evaluat şi ar trebui luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi cu privire la apariţia semnelor de agravare a acestor afecţiuni sau a reacţiilor adverse.

Datorită efectului negativ asupra conductibilităţii cardiace, beta-blocanţii trebuie folosiţi cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac grad I.

Hipoglicemie/diabet

Beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă pacienţilor cu hipoglicemie spontană sau cu diabet insulinodependent necontrolat, deoarece pot masca semnele şi simptomele hipoglicemiei acute. De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele de hipertiroidism.

Reacţii anafilactice

În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de reacţii anafilactice severe la mai mulţi alergeni pot să nu reacţioneze la dozele uzuale de adrenalină folosite pentru tratarea reacţiilor anafilactice.

Anestezia

Preparatele oftalmologice care conţin beta-blocanţi pot bloca efectul beta-agoniştilor sistemici (ex. adrenalina). Anestezistul trebuie informat din timp asupra faptului că pacientul este în tratament cu timolol.

Folosirea lentilelor de contact

Xalcom conţine clorură de benzalconiu, care este utilizată cu rol de conservant în mod normal în produsele oftalmice. Clorura de benzalconiu a fost raportată ca producând keratopatii punctate şi/sau keratopatii toxice ulcerative, poate cauza iritaţie oculară şi este cunoscută pentru decolorarea lentilelor de contact moi. Este necesară monitorizarea cu atenţie în cazul utilizării frecvente sau prelungite a Xalcom la pacienţi cu uscăciune oculară sau în cazul în care cornea este compromisă. Lentilele de contact pot absorbi clorură de benzalconiu si astfel acestea trebuie scoase înainteautilizării Xalcom dar pot fi reinserate după 15 minute.

Interacțiuni

Nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune între Xalcom şi alte medicamente.

Au fost raportate cazuri de creştere paradoxală a presiunii intraoculare după administrarea oftalmică concomitentă a doi analogi de prostaglandine. Astfel, nu este recomandată utilizarea a două sau mai multe prostaglandine, analogi de prostaglandine sau derivaţi de prostaglandine.

Asocierea administrării oftalmice a soluţiei de beta-blocant cu blocanţi ai canalelor de calciu, blocanţi betaadrenergici, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide digitalice, parasimpatomimetice, guanetidină, administrate oral a generat, prin efect aditiv, hipotensiune şi / sau bradicardie marcată.

Efectul asupra presiunii intraoculare al beta blocadei sistemice poate fi potenţat atunci când Xalcom este administrat la pacienţi care au deja tratament cu blocanţi beta-adrenergici orali. Utilizarea a două sau mai multe blocante beta-adrenergice topice nu este recomandată.

Midriaza a fost raportată ocazional la pacienţii care au primit tratament concomitent cu beta-blocanţi oftalmici şi adrenalină (epinefrină).

Crizele hipertensive apăute în cazul întreruperii bruşte a tratamentului cu clonidină pot fi potenţate de betablocanţi. Beta-blocanţii pot creşte efectul hipoglicemiant al antidiabeticelor. Beta-blocanţii pot masca semnele şi simptomele hipoglicemiei.

Sarcina și alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea latanoprost la femeia gravidă. Studiile la animale au demonstrat toxicitatea asupra reproducerii. Nu se cunoaşte riscul potenţial la om.

Studii epidemiologice bine controlate privind administrarea sistemică de beta-blocante nu au demonstrat efecte dismorfogene sau teratogene, dar la feţi şi nou-născuţi au fost observate unele efecte farmacologice, cum este bradicardia.

În consecinţă, Xalcom nu trebuie administrat în timpul sarcinii.

Timolulul se excretă în laptele matern. Latanoprostul şi metaboliţii săi pot trece în laptele matern. De aceea, Xalcom nu trebuie administrat femeilor care alăptează.

5. Doze și mod de administrare

Adulţi (inclusiv vârstnici)

Doza uzuală este de o picătură Xalcom instilată în ochiul/ochii afectat/afectaţi, o dată pe zi. Doza trebuie administrată la aceeaşi oră în fiecare zi.

După instilare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapei. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat diminuarea reacţiilor adverse sistemice. În cazul omiterii unei doze, tratamentul se continuă cu doza următoare, conform schemei de tratament. Doza zilnică nu trebuie să depăşească o picătură în ochiul afectat.

Mod de administrare

Lentilele de contact trebuie îndepărtate înaintea instilării picăturilor oftalmice şi pot fi reinserate după 15 minute. Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurător şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.

Copii și adolescenți

Eficacitatea şi siguranţa Xalcom la pacienţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite şi nu este recomandată utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date suplimentare.

6. Alte informații

Instilarea picăturilor oftalmice poate determina înceţoşarea tranzitorie a vederii. Pacienţii nu trebuie să conducă sau să folosească utilaje atâta timp cât tulburarea nu a dispărut.

A se păstra la frigider (2°C -8°C) în ambalajul original.

A se păstra la temperaturi sub 25°C după prima deschidere a flaconului.

Perioada de valabilitate a unui flacon nedesfăcut este de 2 ani.

După prima deschidere, perioada de valabilitate este de 4 săptămâni.