1) Denumirea, compoziţia şi clasa de medicamente de unde face parte Bendamustină Accord 2,5 mg/ml

        Bendamustina este un chimioterapic antitumoral citotoxic care face parte din clasa agenților alchilanți care sunt utilizați în practica medicală, în oncologie și hematologie, în tratamentul unor cancere. Bendamustină Accord 2,5 mg/ml conține clorhidrat de Bendamustină sub forma de pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă (ser fiziologic, adică soluție de clorură de sodiu 0,9 %).

2) Indicaţii şi contraindicaţii Bendamustină Accord 2,5 mg/ml

Indicaţii Bendamustină Accord 2,5 mg/ml:

• leucemie limfocitară cronică, atunci când chimioterapia care conţine Fludarabină nu oferă rezultatele așteptate;
• limfom malign non – Hodgkin, care nu a răspuns sau a răspuns partial la tratamentul cu Rituximab;
• mielom multiplu, în cazul în care chimioterapia în doze mari cu transplant autolog de celule stem sau tratamentul care conţine Talidomidă sau Bortezomib nu oferă rezultatele așteptate.

Contraindicaţii Bendamustină Accord 2,5 mg/ml:

• hipersensibilitate la Bendamustină sau la oricare dintre excipienții utilizați (manitol);
• alăptare;
• icter, insuficiență hepatică severă;
• trombocitopenie (< 75.000 celule/μl), leucopenie (< 3.000 celule/μl);
• operaţie chirurgicală majoră în decurs de mai puţin de 30 de zile înainte de începerea tratamentului;
• în combinaţie, cu vaccinuri împotriva febrei galbene sau alte virusuri.

3) Reacţii adverse şi supradozaj cu Bendamustină Accord 2,5 mg/ml

Reacţii adverse:

• mielosupresie (trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie);
• hemoragii (sângerări);
• infecții (cu diverse localizări: respiratorii, cutanate, urinare);
• greață;
• vărsături;
• diaree;
• constipație;
• creșterea concentrației de creatinină și uree în sânge;
• creșterea concentrației de fosfatază alcalină, bilirubină, transaminaze – TGO, TGP în sânge;
• scăderea concentrației de potasiu în sânge;
• febră;
• oboseală;
• sindromul de liză tumorală (este reprezentat de o serie de tulburări metabolice care apar în tumorile care au o reînnoire celulară rapidă, în care distrugerea celulelor tumorale va determina eliberarea conținutului lor în circulația sistemică la o rată care depășeste capacitatea de eliminare a rinichilor; apare cel mai frecvent în leucemiile acute, leucemie acută limfoblastică, în special cu celule T și în limfoamele extrem de agresive, cum ar fi limfomul Burkitt);
• tulburări de ritm;
• palpitații;
• dureri în piept (dureri anginoase);
• hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială;
• cefalee (durere de cap);
• amețeli;
• insomnie;
• frisoane;
• deshidratare;
• stomatită (este o inflamaţie a cavităţii bucale);
• pierdere a poftei de mancare;
• modificări ale pielii;
• cădere în exces a părului;
• ameronee (absență a menstruației);
• infertilitate;
• pericardită;
• sepsis;
• transpirație excesivă (hiperhidroză);
• reacţii alergice, care pot dezvolta anafilaxie cu apariţia şocului anafilactic; acestea sunt: erupții pe piele, prurit (mâncarimi), dermatită, reacții alergice severe, şoc anafilactic (care este o insuficienţă circulatorie acută secundară unei alergii severe faţă de un medicament);
• efecte mutagene (proces prin care se produce o mutație) și teratogene (proces prin care se produc malformații sau anomalii congenitale la făt).

        Intoxicaţia cu Bendamustină nu are un antidot specific, iar tratamentul supradozării este suportiv. Supradozajul produce mielosupresie importantă (scăderea semnificativă a numarului de globule albe, a trombocitelor şi a globulelor roşii), modificări ischemice pe electrocardiogramă, tulburari gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree). Se recomandă spitalizarea bolnavului cu supravegherea cu atenţie a hemoleucogramei şi susţinerea funcţiilor vitale. Se poate efectua transplant de măduvă osoasă şi transfuzii (trombocite, concentrat eritrocitar) sau se pot administra factori de creştere hematopoietică precum şi măsuri eficace pentru a controla reacţiile adverse hematologice. Clorhidratul de Bendamustină şi metaboliţii săi sunt dializabili doar într-o  mică măsură.

4) Interacţiuni şi atenţionări speciale

Este indicat să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alt medicament.

• Prin urmare, când Bendamustină Accord este administrat în asociere cu medicamente mielosupresoare, efectul Bendamustinei şi/sau al medicamentelor administrate concomitent asupra măduvei osoase poate fi potenţat. Toxicitatea Bendamustinei poate fi sporită de orice tratament care reduce statusul de performanţă al pacientului sau care înrăutățește funcţia medulară;
• Dacă Bendamustina este folosită în asociere cu medicamente care modifică imunitatea organismului, medicamente imunosupresoare, de exemplu Ciclosporină și Tacrolimus, acest efect poate să se amplifice.
• Medicamentele citostatice pot reduce eficacitatea vaccinurilor care conţin virus viu. În plus, medicamentele citostatice cresc riscul de infecţie după vaccinarea cu vaccinuri vii (de exemplu, vaccinare împotriva bolilor virale);
• Există un potenţial de interacţiune cu Fluvoxamină, Ciprofloxacină, Aciclovir și Cimetidină.

Sarcină

• Nu trebuie să folosiţi Bendamustina Accord în timpul sarcinii, decât dacă medicul specialist v-a indicat acest lucru cu certitudine. În cazul în care urmați acest tratament trebuie să solicitați recomandări medicale privind riscul efectelor adverse posibile asupra fătului şi să primiţi consiliere genetică. Utilizaţi Bendamustină numai după ce discutaţi cu medicul dumneavoastră beneficiul terapeutic pentru dumneavoastră şi riscul potenţial pentru făt;
• Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace atât înainte, cât şi pe durata tratamentului cu Bendamustină. Dacă rămâneţi gravidă pe durata tratamentului cu Bendamustina Accord, trebuie să îl informaţi imediat pe medicul specialist/de familie;
• Bărbaţii trebuie să evite să conceapă copii pe durata tratamentului cu Bendamustină şi timp de până la 6 luni după încetarea acestuia. Există riscul ca tratamentul cu Bendamustină să ducă la infertilitate şi puteți avea în vedere să primiţi consiliere cu privire la conservarea spermei înainte de începerea tratamentului chimioterapic.

Alăptarea

• Bendamustina nu trebuie administrat pe durata alăptării. Dacă tratamentul cu Bendamustină este absolut necesar în timpul perioadei de alăptare, aceasta va trebui întreruptă. Adresați-vă medicului specialist sau de familie pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea de utilaje

• Bendamustina poate să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul în care apar reacții adverse precum oboseală, ataxie, ameteli, insomnie sau dureri de cap NU conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

5) Doze şi mod de administrare Bendamustină Accord 2,5 mg/ml

Leucemie limfocitară cronică

• în zilele 1 și 2, 100 mg Bendamustina Accord pe metru pătrat de suprafaţă corporală (calculată pe baza înălţimii şi greutăţii dumneavoastră);
• ciclul trebuie repetat după 4 săptămâni, de cel mult 6 ori.

Limfom malign non-Hodgkin

• în zilele 1 și 2, 120 mg Bendamustina Accord pe metru pătrat de suprafaţă corporală (calculată pe baza înălţimii şi greutăţii dumneavoastră);
• ciclul trebuie repetat după 3 săptămâni, de cel puțin 6 ori.

Mielom multiplu

• în zilele 1 si 2, 120 – 150 mg Bendamustina Accord pe metru pătrat de suprafaţă corporală (calculată pe baza înălţimii şi greutăţii dumneavoastră);
• în zilele 1 – 4, 60 mg prednison pe metru pătrat de suprafaţă corporală (calculată pe baza înălţimii şi greutăţii dumneavoastră) administrat intravenos sau pe cale orală;
• ciclul trebuie repetat după 4 săptămâni, de cel puțin 3 ori.

Mod de administrare:

• Bendamustin[ Accord se administrează într-o venă, timp de 30-60 minute, în diferite doze, singur (în monoterapie) sau în asociere cu alte medicamente;
• tratamentul NU trebuie început dacă numărul de globulelor albe din sânge a scăzut sub 3.000 celule/µl şi/sau numărul plachetelor sangvine a scăzut sub 75.000 celule/µl;
• tratamentul poate fi continuat după ce numărul globulelor albe din sânge creşte la > 4.000 celule/µl şi cel al plachetelor la > 100.000 celule/µl;
• durata tratamentului depinde de severitatea boalii şi de răspunsul la tratament;
• tratamentul cu Bendamustină Accord trebuie administrat numai de către medici cu experienţă în tratamentul tumorilor, medicul specialist în oncologie sau hematologie;
• medicul specialist curant va decide dacă să întrerupă tratamentul sau să vă administreze alt medicament.

6) Alte informaţii

• Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor;
• Nu utilizaţi Bendamustina Accord după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie după “EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective;
• Ambalaj: flacoane din sticlă brună; este disponibil în cutii cu 5, 10 și 20 flacoane care conțin clorhidrat de Bendamustină 25 mg și 1 flacon și 5 flacoane fiecare conțin clorhidrat de bendamustină 100 mg;
• Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare;
• A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină;
• Soluţiile perfuzabile preparate sunt stabile în pungi din polietilenă la temperatura de 25⁰C, timp de 3 ore și jumătate, iar la temperaturi între 2 ⁰C și 8 ⁰C sunt stabile timp de 2 zile;
• Bendamustină Accord nu conţine conservanţi.
• Din punct de vedere microbiologic, soluția trebuie utilizată imediat;
• Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.

Cum preparăm soluția de Bendamustină?

        Soluţia gata de folosit trebuie preparată dizolvând conţinutul unui flacon Bendamustina Accord numai în apă pentru preparate injectabile, după cum urmează:

1. Prepararea concentratului

• un flacon de Bendamustină Accord care conţine clorhidrat de Bendamustină 25 mg se dizolvă mai întâi în 10 ml apă pentru preparate injectabile, prin agitare;
• un flacon de Bendamustina Accord care conţine clorhidrat de Bendamustină 100 mg se dizolvă mai întâi în 40 ml apă pentru preparate injectabile, prin agitare;
• concentratul reconstituit conține clorhidrat de bendamustină 2,5 mg per ml și are aspectul unei soluții limpezi, incolore.

2. Prepararea soluţiei perfuzabile

• De îndată ce se obţine o soluţie limpede (în general, după 5 – 10 minute), doza totală recomandată de Bendamustină Accord se diluează imediat cu soluţie izotonă de clorura de sodiu 0,9 % pentru a obţine un volum final de aproximativ 500 ml;
• Bendamustină Accord nu trebuie diluat cu alte soluţii perfuzabile sau injectabile;
• Bendamustină Accord nu trebuie amestecat în perfuzie cu alte substanţe.