1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zykalor
Zykalor 5 mg se comercializează sub formă de comprimate. Fiecare comprimat de Zykalor conţine ca substanță activă aripiprazol 5 mg. Aripiprazolul este o substanță ce face parte din categoria antipsihoticelor. Ca excipienți, Zykalor conține:
- Lactoză monohidrat
- Celuloză microcristalină
- Amidon de porumb
- Carmeloză sodică
- Hidroxipropilceluloză
- Stearat de magneziu
2. Indicații și contraindicații
Zykalor este un medicament indicat pentru tratamentul schizofreniei la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 15 ani şi peste. De asemenea, Zykalor este indicat pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară de tipul I şi pentru prevenirea unui nou episod maniacal la adulţi care au avut episoade predominant maniacale şi au răspuns la tratamentul cu aripiprazol. Zykalor este indicat pentru tratamentul cu durată de până la 12 săptămâni al episoadelor maniacale moderate până la severe în tulburarea bipolară de tipul I la adolescenţi cu vârsta de 13 ani şi peste.
Acest medicament nu este recomandat a fi administrat pacineților cunoscuți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții menționați anterior.
3. Reacții adverse și supradozaj
În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.
Tulburări hematologice şi limfatice
Din această categorie, cele mai frecvente reacții adverse sunt:
- Leucopenie
- Neutropenie
- Trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
A fost raportată apariția reacţiilor alergice (de exemplu, reacţie anafilactică, angioedem, inclusiv tumefiere a limbii, edem al limbii, edem al feţei, prurit, urticarie).
Tulburări endocrine
Pot apărea următoarele reacții adverse: hiperprolactinemie, comă diabetică hiperosmolară, cetoacidoză diabetică.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Au o frecvență crescută a apariției:
- Diabet zaharat
- Hiperglicemie
- Hiponatremie
- Anorexie
- Scădere în greutate
- Creştere în greutate
Tulburări psihice
La indivizii susceptibili pot apărea următoarele manifestări:
- Insomnie
- Anxietate
- Nelinişte
- Depresie
- Hipersexualitate
- Tentativă de suicid, idei de suicid şi sinucid finalizat
- Dependenţă patologică de jocuri de noroc
- Tulburări de control al impulsurilor
- Hiperfagie
- Cumpărat compulsiv
- Poriomanie
- Agresivitate
- Agitaţie
- Nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos
Este frecvent menționată apariția următoarelor efecte secundare:
- Acatizie
- Tulburare extrapiramidală
- Tremor
- Cefalee
- Sedare
- Somnolenţa
- Ameţeli
- Dischinezie tardivă
- Distonie
- Sindrom neuroleptic malign
- Convulsii de tip grand mal
- Sindrom serotoninergic
- Tulburări de vorbire
Tulburări oculare
Pot apărea:
- Vedere înceţoşată
- Diplopie
Tulburări cardiace
Din această categorie cele mai menționate reacții adverse sunt:
- Tahicardie
- Moarte subită inexplicabilă
- Torsada vârfurilor
- Prelungire a intervalului QT
- Aritmii ventriculare
- Stop cardiac
- Bradicardie
Tulburări vasculare
Pot fi întâlnite: hipotensiune arterială ortostatică, trombembolism venos (inclusiv embolie pulmonară şi tromboză venoasă profundă), hipertensiune arterială, sincopă.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Pot apărea următoarele: sughiţ, pneumonie de aspiraţie, laringospasm, spasm orofaringian.
Tulburări gastrointestinale
Au fost raportate următoarele efecte adverse:
- Constipaţie
- Dispepsie
- Greaţă
- Hipersecreţie salivară
- Vărsături
- Pancreatită
- Disfagie
- Diaree
- Disconfort abdominal
- Disconfort gastric
Tulburări hepatobiliare
Din această categorie cel mai frecvent sunt raportate:
- Insuficienţă hepatică
- Hepatită
- Icter
- Creşterea valorii alanin aminotransferazei
- Creşterea valorii aspartat aminotransferazei
- Creşterea valorii gama glutamil transferazei
- Creşterea valorii fosfatazei alcaline
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cele mai întâlnite sunt: erupţii cutanate tranzitorii, reacţii de fotosensibilitate, alopecie, hiperhidroză.
Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Pot apărea: rabdomioliză, mialgii, rigiditate.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Cele mai frecvente reacții adverse din această clasă sunt:
- Incontinenţă urinară
- Retenţie urinară
- Condiţii în legătură cu sarcina, perioada puerperală şi perinatală
- Sindrom neonatal de sevraj
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Sunt frecvent raportate:
- Fatigabilitate
- Tulburări de reglare a temperaturii (de exemplu, hipotermie, pirexie)
- Dureri toracice
- Edeme periferice
- Investigaţii diagnostice
- Creşterea valorii glicemiei
- Creştere a procentului de hemoglobină glicozilată
- Fluctuaţii ale glicemiei
- Creşterea valorii creatin fosfokinazei
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
Semnele şi simptomele observate, care pot fi importante din punct de vedere medical, au inclus letargie, creştere a tensiunii arteriale, somnolenţă, tahicardie, greaţă, vărsături şi diaree. În plus, la copii s-a raportat supradozaj accidental numai cu aripiprazol (în doze de până la 195 mg), fără evenimente letale. Semnele şi simptomele raportate, care pot fi grave din punct de vedere medical, includ somnolenţă, pierdere tranzitorie a conştienţei şi simptome extrapiramidale.
Abordarea terapeutică a supradozajului trebuie concentrată pe tratamentul de susţinere a funcţiilor vitale, menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, oxigenoterapie şi ventilaţie şi tratament simptomatic. Trebuie avută în vedere posibilitatea implicării mai multor medicamente. De aceea, monitorizarea cardiovasculară trebuie începută imediat şi trebuie să includă monitorizarea continuă electrocardiografică pentru a detecta posibilele aritmii. După orice supradozaj confirmat sau suspectat cu aripiprazol, supravegherea medicală şi monitorizarea atentă trebuie să continue până la recuperarea clinică a pacientului.
4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe
Risc suicidar
Apariţia comportamentului suicidar este inerent în cazul afecţiunilor psihotice şi a tulburărilor de dispoziţie şi în unele cazuri s-a raportat precoce după iniţierea sau schimbarea terapiei antipsihotice, inclusiv a tratamentului cu aripiprazol. Terapia antipsihotică trebuie însoţită de
supraveghere atentă a pacienţilor cu risc crescut.
Dischinezie tardivă
În cadrul studiilor clinice în care s-a administrat tratament cu aripiprazol timp de cel mult 1 an, au existat raportări mai puţin frecvente de dischinezie cauzată de tratament. Dacă apar semne şi simptome de dischinezie tardivă la un pacient căruia i s-a administrat tratament cu aripiprazol, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea administrării. Aceste simptome se pot agrava temporar sau pot
chiar apărea după întreruperea tratamentului.
Convulsii
În studiile clinice, în timpul tratamentului cu aripiprazol s-au raportat cazuri mai puţin frecvente de convulsii. Ca urmare, aripiprazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de tulburări convulsive sau cu afecţiuni asociate cu convulsiile.
Hiperglicemie şi diabet zaharat
La pacienţii cărora li s-au administrat medicamente antipsihotice atipice, inclusiv aripiprazol, s-a raportat hiperglicemie, în unele cazuri marcată şi asociată cu cetoacidoză sau comă hiperosmolară sau deces. Factorii de risc care pot predispune pacienţii la complicaţii severe includ obezitatea şi antecedentele familiale de diabet zaharat. Pacienţii trataţi cu orice medicamente antipsihotice, incluzând aripiprazol, trebuie supravegheaţi pentru a se observa semnele şi simptomele de hiperglicemie (cum sunt: polidipsie, poliurie, polifagie şi slăbiciune), iar pacienţii cu diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabet zaharat trebuie monitorizaţi periodic pentru depistarea înrăutăţirii controlului glicemic.
Hipersensibilitate
Similar altor medicamente, în cazul administrării aripriprazolului pot să apară reacţii de hipersensibilitate, caracterizate prin simptome alergice.
Creştere ponderală
Creşterea ponderală este observată frecvent la pacienţii cu schizofrenie şi manie în tulburarea bipolară din cauza comorbidităţilor, administrării antipsihoticelor cunoscute prin faptul că provoacă creştere ponderală, stilului de viaţă dezordonat, şi ar putea duce la complicaţii severe. . Atunci când este întâlnită, aceasta apare de obicei la pacienţii cu factori de risc semnificativi, cum sunt antecedente de diabet zaharat, afecţiuni ale tiroidei sau adenom de glandă pituitară.
Disfagia
Tratamentul antipsihotic, inclusiv cu aripiprazol, s-a asociat cu afectarea motilităţii esofagiene şi aspiraţie. Aripiprazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu risc de pneumonie de aspiraţie.
Dependenţă patologică de jocuri de noroc și alte tulburări de control al impulsurilor
Pacienții pot prezenta impulsuri crescute, în special pentru jocurile de noroc, și incapacitatea de a controla aceste impulsuri în timpul administrării de aripiprazol. Alte impulsuri raportate includ: impulsuri sexuale crescute, cumpărat compulsiv, hiperfagie sau mâncat compulsiv și alte comportamente impulsive și compulsive. Este important ca medicii prescriptori să întrebe pacienții sau îngrijitorii acestora în mod specific despre dezvoltarea de impulsuri de joc de noroc, impulsuri sexuale, cumpărat compulsiv, hiperfagie sau mâncat compulsiv sau alte impulsuri noi sau crescute pe durata tratamentului cu aripiprazol. Trebuie menționat că simptomele legate de controlul impulsurilor pot fi asociate cu tulburarea de fond; totuși, în unele cazuri, s-a raportat încetarea impulsurilor la reducerea dozei sau la întreruperea administrării medicamentului. Tulburările de control al impulsurilor pot determina vătămarea pacientului și a altor persoane dacă nu sunt
recunoscute. Dacă un pacient dezvoltă astfel de impulsuri pe durata administrării de aripiprazol, luați în considerare reducerea dozei sau oprirea administrării medicamentului.
Pacienţi care prezintă ADHD (attention deficit hyperactivity disorder – tulburare hiperkinetică cu deficit de atenţie)
Cu toate că frecvenţa tulburării bipolare de tip I asociată cu ADHD este mare, datele cu privire la siguranţă în cazul utilizării concomitente a aripiprazol cu medicamente cu efect stimulant sunt foarte limitate; prin urmare, se recomandă prudenţă maximă atunci când aceste medicamente sunt administrate concomitent.
Intoleranță la lactoză
Zykalor conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Interacțiuni
Deoarece aripiprazolul este un antagonist al receptorilor α1-adrenergici, poate să potenţeze efectul anumitor medicamente antihipertensive.
Deoarece efectele principale ale aripiprazolului se exercită la nivelul sistemului nervos central, este necesară prudenţă când aripiprazolul este administrat în asociere cu alcool etilic sau cu alte medicamente cu efecte asupra sistemului nervos central, caz în care se produce acelaşi tip de reacţii adverse, cum este sedarea.
Se impune prudenţă atunci când aripiprazolul este administrat concomitent cu alte medicamente despre care se cunoaşte faptul că provoacă o prelungire a intervalului QT sau dezechilibru electrolitic.
Sarcina și alăptarea
Nu există studii adecvate, controlate, privind utilizarea aripiprazolului la femeile gravide. S-au raportat malformaţii congenitale; cu toate acestea, relaţia cauzală cu aripiprazolul nu a putut fi stabilită. Pacientele trebuie sfătuite să-şi informeze medicul dacă rămân gravide sau intenţionează să rămână gravide în timpul tratamentului cu aripiprazol. Din cauza informaţiilor insuficiente privind siguranţa la om şi a preocupărilor legate de studiile privind funcţia de reproducere la animale, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care beneficiile aşteptate justifică clar riscul potenţial pentru făt.
Nou-născuţii expuşi la medicamente antipsihotice (inclusiv aripiprazol) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacţii adverse, incluzând simptome extrapiramidale şi/sau de întrerupere, care pot varia după naştere din punct de vedere al severităţii şi duratei. S-au raportatagitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, insuficienţă respiratorie sau tulburări de alimentare. Prin urmare, nou-născuţii trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Aripiprazol se excretă în laptele uman. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu aripiprazol având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
5. Doze și mod de administrare
Schizofrenie
Doza iniţială recomandată pentru Zykalor este de 10 sau 15 mg pe zi, cu o doză de întreţinere de 15 mg pe zi, administrată zilnic după o schemă terapeutică în priză unică, fără legătură cu mesele. Zykalor este eficace într-un interval de doze cuprins între 10 şi 30 mg pe zi. Nu s-a demonstrat creşterea eficacităţii la doze mai mari decât doza zilnică de 15 mg, cu toate că unii pacienţi pot prezenta beneficii la o doză mai mare. Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 30 mg.
Episoade maniacale în tulburarea bipolară I
Doza recomandată pentru iniţierea tratamentului cu Zykalor este de 15 mg, administrată după o schemă terapeutică în priză zilnică unică indiferent de orarul meselor sub formă de monoterapie sau ca terapie asociată. Unii pacienţi pot beneficia de o doză mai mare. Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 30 mg.
Pentru prevenirea recurenţei episoadelor maniacale în tulburarea bipolară de tipul I: pentru prevenirea recurenţei episoadelor maniacale la pacienţii la care s-a administrat aripiprazol în monoterapie sau în terapie asociată, se continuă tratamentul cu aceeaşi doză. În funcţie de starea clinică, trebuie luată în considerare ajustarea dozei zilnice, inclusiv reducerea dozei.
Copii şi adolescenţi
- Schizofrenia la adolescenţi cu vârsta de 15 ani şi peste
Doza recomandată de Zykalor este de 10 mg pe zi, administrată o dată pe zi conform schemei terapeutice, indiferent de orarul meselor. Tratamentul trebuie iniţiat cu doza de 2 mg (utilizând aripiprazol sub formă de soluţie orală 1 mg/ml) timp de 2 zile, doza fiind ajustată
apoi la 5 mg pentru încă 2 zile, pentru a obţine doza zilnică recomandată de 10 mg. Când este necesar, creşterile dozelor următoare trebuie administrate în trepte de 5 mg, fără a depăşi doza maximă zilnică de 30 mg.
Zykalor nu este recomandat pentru utilizare la pacienţi cu schizofrenie cu vârsta sub 15 ani, din cauza datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea.
- Episoadele maniacale din tulburarea bipolară de tip I la adolescenţi cu vârsta de 13 ani şi peste
Doza recomandată pentru Zykalor este de 10 mg pe zi, administrată după o schemă terapeutică în priză unică, fără legătură cu mesele. Tratamentul trebuie început cu o doză de 2 mg (utilizând aripiprazol sub formă de soluţie orală 1 mg/ml) timp de 2 zile, crescând apoi doza la 5 mg pentru încă 2 zile, pentru a ajunge la doza zilnică recomandată de 10 mg.
Tratamentul trebuie să aibă durata minimă necesară pentru controlul simptomelor, fără a depăşi 12 săptămâni.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente pentru a stabili recomandări. La aceşti pacienţi, stabilirea schemei terapeutice trebuie efectuată cu precauţie. Cu toate acestea, doza zilnică maximă de 30 mg trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.
Persoane vârstnice
Nu s-a stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizări aripiprazol în tratamentul schizofreniei şi a tulburării bipolare de tipul I la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste. Din cauza sensibilităţii mai mari a acestei populaţii, trebuie luată în considerare o doză iniţială mai mică, atunci când factorii clinici justifică acest lucru.
Sex
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii de sex feminin, comparativ cu pacienţii de sex masculin.
Mod de administrare
Zykalor se administează oral.
6. Alte informații Zykalor
Aripiprazolul are influență mică sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, din cauza potențialelor efecte asupra sistemului nervos și a celor vizuale, cum sunt sedarea, somnolența, sincopa, vederea încețoșată, diplopie.
Perioada de valabilitate este de 4 ani.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură de păstrare.
