1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Zenra

Zenra 2,5 mg se comercializează sub formă de comprimate. Fiecare comprimat de Zenra conţine ca substanță activă ramipril 2,5 mg. Ramiprilul face parte din clasa inhibitorilor de conversie ai angiotensinei. Ca excipienți, Zenra conține:

• Hipromeloză
• Amidon de porumb pregelatinizat
• Celuloză microcristalină
• Stearilfumarat de sodiu
• Oxid galben de fer

2. Indicații și contraindicații Zenra

Acest medicament este recomandat a fi administrat în următoarele afecțiuni:

• pentru tratamentul hipertensiunii arteriale
• ca revenţie cardiovasculară: scăderea mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare la pacienţi cu: o boală cardiovasculară aterotrombotică manifestă (antecedente de boală coronariană sau accident vascular cerebral sau boală vasculară periferică) sau o diabet zaharat însoţit de cel puţin un factor de risc cardiovascular
• pentru tratamentul afecţiunilor renale, cum sunt:

– Nefropatie glomerulară diabetică în stadiu incipient, definită prin prezenţa microalbuminuriei

-Nefropatie glomerulară diabetică manifestă, definită prin prezenţa macroproteinuriei la pacienţi cu cel puţin un factor de risc cardiovascular

– Nefropatie glomerulară non-diabetică manifestă, definită prin prezenţa macroproteinuriei ≥ 3 g pe zi

• pentru tratamentul insuficienţei cardiace simptomatice
• ca prevenţie secundară după infarct miocardic acut: scăderea mortalităţii în faza acută a infarctului miocardic la pacienţii cu semne clinice de insuficienţă cardiacă debutată la > 48 ore după un infarct miocardic acut

Medicamentul nu este recomandat a fi administrat în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi anterior sau la oricare alt inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei
• Antecedente de angioedem (ereditar, idiopatic sau angioedemedem anterior la inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei sau la antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II
• Tratament extracorporeal ce presupune contactul sângelui cu suprafeţe încărcate negativ
• Stenoză bilaterală semnificativă de arteră renală sau stenoză unilaterală de arteră renală pe rinichi unic funcţional
• Ramiprilul nu trebuie utilizat la pacienţi cu hipotensiune arterială sau instabili din punct de vedere hemodinamic
• Administrarea concomitentă a Zenra cu medicamente care conţin aliskiren este contraindicată la pacienţii cu diabet zaharat sau insuficienţă renală

3. Reacții adverse și supradozaj Zenra

În urma studiilor clinice și farmacologice, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Tulburări hematologice şi limfatice

Sunt destul de rare, însă pot apărea:

• Eozinofilie
• Scăderea numărului de leucocite (inclusiv neutropenie sau agranulocitoză), scăderea numărului de hematii, scăderea hemoglobinei, scăderea numărului de trombocite
• Insuficienţa măduvei osoase, pancitopenie, anemie hemolitică

Tulburări ale sistemului imunitar

Apar cu frecvență necunoscută: reacţii de tip anafilactic sau anafilactoid, creşterea anticorpilor antinucleari.

Tulburări endocrine

Poate apărea sindromul secreției inadecvate a hormonului antidiuretic.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Au fost raportate următoarele:

• Creşterea concentraţiei plasmatice a potasiului
• Anorexie, scăderea apetitului alimentar
• Scăderea concentraţiei plasmatice a sodiului

Tulburări psihice

Sunt mai puțin frecvente, însă pot fi întâlnite:

• Dispoziţie depresivă, anxietate, nervozitate, nelinişte, tulburări de somn, inclusiv somnolenţă
• Confuzie
• Tulburări de atenţie

Tulburări ale sistemului nervos

Din această categorie fac parte următoarele:

• Cefalee, ameţeli
• Vertij, parestezii, ageuzie, disgeuzie
• Tremor, tulburări de echilibru
• Ischemie cerebrală, inclusiv accident vascular cerebral ischemic şi accident vascular

Tulburări cardiace

Sunt mai puțin frecvente, însă pot apărea:

• ischemie miocardică, inclusiv angină pectorală sau infarct miocardic
• tahicardie
• aritmie
• palpitaţii
• edem periferic

Tulburări vasculare

Apar frecvent:

• hipotensiune arterială
• hipotensiune arterială ortostatică
• sincopă
• hiperemie facială
• stenoză vasculară
• hipoperfuzie
• vasculită
• fenomen Raynaud

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Din această categorie, cele mai frecvente reacții adverse sunt:

• tuse neproductivă iritativă
• bronşită
• sinuzită
• dispnee
• bronhospasm, inclusiv astm bronşic agravat
• congestie nazală

Tulburări gastrointestinale

Cele mai raportate reacții adverse din această categorie sunt:

• inflamaţie gastrointestinală
• tulburări digestive
• disconfort abdominal
• dispepsie
• diaree
• greaţă
• vărsături
• pancreatită (foarte rar au fost raportate cazuri cu evoluţie letală la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
• creşterea enzimelor pancreatice
• angioedem la nivelul intestinului subţire
• durere abdominală superioară
• glosită
• stomatită aftoasă

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Dintre acestea putem enumera:

• erupţii cutanate, în special, maculopapuloase
• angioedem
• în cazuri excepţionale, obstrucţia căilor aeriene determinată de angioedem poate avea evoluţie letală
• prurit
• hiperhidroză
• dermatită exfoliativă
• urticarie
• onicoliză
• reacţii de fotosensibilitate
• necroliză epidermică toxică
• sindrom StevensJohnson
• eritem polimorf
• pemfigus
• psoriazis agravat
• dermatită psoriaziformă
• exantem sau enantem pemfigoid sau lichenoid
• alopecie

Supradozaj

Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei pot include vasodilataţie periferică excesivă (cu hipotensiune arterială marcată, şoc), bradicardie, dezechilibre electrolitice şi insuficienţă renală.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe Zenra

În general, se recomandă corectarea deshidratării, hipovolemiei sau depleţiei de sare înaintea iniţierii tratamentului (totuşi, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, necesitatea acestor măsuri corective trebuie evaluată atent faţă de riscul supraîncărcării volemice).

Intervenţii chirurgicale

Se recomandă ca, atunci când este posibil, tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, cum este ramiprilul, să fie întrerupt cu o zi înainte de intervenţia chirurgicală.

Monitorizarea funcţiei renale

Funcţia renală trebuie evaluată înainte şi în timpul tratamentului şi posologia trebuie ajustată în special în primele săptămâni de tratament. În special, este necesară monitorizare atentă la pacienţii cu insuficienţă renală. În acest caz, există riscul de deteriorare a funcţiei renale, în special la pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă sau după transplant renal.

Monitorizarea electroliților: Hiperpotasemie

A fost observată hiperpotasemie la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv Zenra. Pacienţii cu risc de a dezvolta hiperpotasemie sunt cei cu insuficienţă renală, vârsta > 70 ani, diabet zaharat necontrolat terapeutic sau cei care utilizează săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiul şi alte substanţe active care cresc concentraţia plasmatică a potasiului sau cei aflaţi în situaţii cum sunt: deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică. Dacă utilizarea concomitentă a substanţelor menţionate mai sus este considerată adecvată, se recomandă monitorizarea periodică a concentraţiei plasmatice a potasiului.

Monitorizarea electroliților: Hiponatremie

Sindromul de secreţie inadecvată a hormonului antidiuretic și, consecutiv, hiponatremia au fost observate la anumiți pacienţi trataţi cu ramipril. Se recomandă monitorizarea regulată a nivelului seric al sodiului la vârstnici şi la alţi pacienţii cu risc de hiponatremie.

Interacțiuni

Săruri de litiu: excreţia litiului poate fi redusă de către inhibitorii ECA şi, ca urmare, toxicitatea litiului poate fi crescută. Trebuie monitorizată litemia.

Medicamente antidiabetice, inclusiv insulină: pot să apară reacţii hipoglicemice. Se recomandă monitorizarea glicemiei.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene şi acid acetilsalicilic: trebuie anticipată reducerea efectului antihipertensiv al Zenra. În plus, tratamentul concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei şi antiinflamatoarelor nonsteroidiene poate determina un risc crescut de deteriorare a funcţiei renale şi o creştere a potasemiei.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea Zenra nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină şi este contraindicată în timpul trimestrului al doilea şi al treilea de sarcină.

Deoarece sunt disponibile informaţii insuficiente privind utilizarea ramiprilului în timpul alăptării. Zenra nu este recomandat şi este de preferat utilizarea medicamentelor antihipertensive alternative cu un profil de siguranţă stabilit pentru folosirea în timpul alăptării, în special în timpul alăptării unui prematur sau nou-născut.

5. Doze și mod de administrare Zenra

Adulți

Tratamentul cu Zenra trebuie început gradat, cu o doză iniţială recomandată de 2,5 mg pe zi. Pacienţii cu activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron pot avea o scădere excesivă a tensiunii arteriale după prima doză. O doză de început de 1,25 mg este recomandată la astfel de pacienţi şi iniţierea tratamentului trebuie făcută sub supraveghere medicală.

Doza poate fi dublată la interval de două până la patru săptămâni pentru a atinge progresiv valoarea ţintă a tensiunii arteriale; doza maximă permisă de Zenra este de 10 mg pe zi. De obicei, doza este administrată o dată pe zi.

Tratamentul afecţiunii renale

Doza iniţială recomandată este de Zenra 1,25 mg o dată pe zi. În funcţie de tolerabilitatea pacientului privind substanţa activă, doza este ulterior crescută. Se recomandă dublarea dozei unice zilnice la 2,5 mg după două săptămâni şi apoi la 5 mg după alte două săptămâni.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, tratamentul cu Zenra trebuie iniţiat numai sub supraveghere medicală atentă şi doza maximă zilnică este de 2,5 mg.

Persoane vârstnice

Doza iniţială trebuie să fie mai mică şi stabilirea ulterioară a dozei trebuie să se facă mai lent, datorită riscului mai mare de a apărea reacţii adverse, în special la pacienţi debilitaţi şi cu vârste foarte înaintate. Trebuie luată în considerare o doză iniţială redusă de 1,25 mg ramipril.

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea ramiprilului la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite încă.

Mod de administrare

Medicamentul se administrează pe cale orală.

6. Alte informații Zenra

Unele reacţii adverse (de exemplu simptome de scădere a tensiunii arteriale, cum sunt ameţelile) pot afecta capacitatea de reacţie şi concentrare a pacientului şi, prin urmare, pot să constituie un risc în situaţii în care aceste capacităţi au importanţă deosebită (de exemplu manipularea vehiculelor sau utilajelor). Acestea pot să apară în special la începutul tratamentului sau atunci când se trece de la tratamentul cu alte medicamente la tratamentul cu Zenra. După prima doză sau după creşterea ulterioară a dozei, nu se recomandă conducerea de vehicule sau folosirea de utilaje timp de câteva ore.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.