1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Tamiflu

Tamiflu 30 mg se comercializează sub formă de capsule. Fiecare capsulă de Tamiflu conţine ca substanță activă fosfat de oseltamivir, echivalent cu oseltamivir 30 mg. Fosfatul de oseltamivir este un precursor pentru metabolitul activ (oseltamivir carboxilat). Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal, care sunt glicoproteine de pe suprafaţa virionului. Activitatea neuraminidazelor virale este importantă atât pentru pătrunderea virusului în celulele neinfectate cât şi pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele infectate şi pentru răspândirea în continuare a virusului infectant în organism. Ca excipienți, Tamiflu conține:

• Amidon pregelatinizat (derivat de amidon de porumb)
• Talc
• Povidonă
• Croscarmeloza sodică
• Stearil fumarat sodic
• Gelatină
• Oxid galben de fer
• Oxid roşu de fer
• Dioxid de titan

2. Indicații și contraindicații

Tamiflu este indicat pentru adulţi şi copii, inclusiv nou-născuţi la termen, care prezintă simptome tipice de gripă, când virusul gripal circulă în comunitate. Eficacitatea a fost demonstrată atunci când tratamentul a fost iniţiat în decurs de 2 zile de la prima instalare a simptomelor.

De asemenea, Tamiflu poate fi utilizat pentru prevenția gripei, în următoarele situații:

• Prevenţia postexpunere la persoanele cu vârsta de 1 an sau mai mari, în urma contactului cu un caz de gripă diagnosticat clinic atunci când virusul gripal circulă în comunitate.
•  Utilizarea corectă a Tamiflu pentru prevenţia gripei trebuie deteminată de la caz la caz în funcţie de circumstanţe şi de pacienţii care necesită protecţie. În cazuri excepţionale (de exemplu în cazul nepotrivirii între tulpinile virale circulante şi cele ale vaccinului şi în caz de pandemie) ar putea fi luată în considerare prevenţia sezonieră la persoanele cu vârsta de un an sau mai mari.
•  Tamiflu este indicat pentru prevenţia postexpunere a gripei la sugari cu vârsta mai mică de 1 an în timpul unui episod pandemic de gripă.

Tamiflu nu este un substituent al vaccinării antigripale.

Utilizarea antiviralelor pentru tratamentul şi prevenţia gripei trebuie stabilită pe baza recomandărilor oficiale. Deciziile privind utilizarea oseltamivir pentru tratament şi profilaxie trebuie să ia în considerare ceea ce se cunoaşte despre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informaţiile disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate ale medicamentelor gripale pentru fiecare sezon şi impactul bolii în diferite arii geografice şi la diferite categorii de pacienţi.

Acest medicament nu este recomandat a fi utilizat de către pacienții cunoscuți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați anterior.

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinice și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecţii şi infestări

Pot apărea:

• Bronşită
• Herpes simplex
• Rinofaringită
• Infecţii ale tractului respirator superior
• Sinuzită

Tulburări hematologice şi limfatice

Au fost întâlnite cazuri de trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului imunitar

Au fost raportate:

• Reacţie de hipersensibilitate
• Reacţii anafilactice
• Reacţii anafilactoide

Tulburări psihice

Din această categorie, putem menționa următoarele reacții adverse:

• Agitaţie
• Comportament anormal
• Anxietate
• Confuzie
• Manie
• Delir
• Halucinaţii
• Coşmaruri
• Autoagresiune

Tulburări ale sistemului nervos

Au fost întâlnite:

• Cefalee
• Insomnie
• Modificări ale stării de conştienţă
• Convulsii

Tulburări oculare

Pot apărea tulburări vizuale.

Tulburări cardiace

Au apărut cazuri ce au avut ca manifestare principală aritmii cardiace.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Pot apărea:

• Tuse
• Durere de gât
• Rinoree

Tulburări gastrointestinale

Putem menționa:

• Greaţă
• Vărsături
• Durere abdominală (incluzând durere la nivelul etajului abdominal superior)
• Dispepsie
• Hemoragii gastrointestinale
• Colită hemoragică

Tulburări hepatobiliare

Pot apărea:

• Valori ridicate ale enzimelor hepatice
• Hepatită cu evoluţie fulminantă
• Insuficienţă hepatică
• Hepatită

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din această cateogire putme exemplifica:

• Eczeme
• Dermatită
• Erupţie cutanată tranzitorie
• Urticarie
• Angioedem
• Eritem multiform
• Sindrom Stevens Johnson
• Necroliză epidermică toxică

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Pot apărea:

• Durere
• Ameţeli (incluzând vertij)
• Fatigabilitate
• Pirexie
• Durere la nivelul membrelor

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Au fost primite raportări de supradozaj cu Tamiflu din studiile clinice şi ulterioare punerii pe piaţă. În majoritatea cazurilor de supradozaj raportate, nu au fost raportate reacţii adverse.

Reacţiile adverse raportate după supradozaj au fost similare ca tip şi distribuţie cu cele observate la dozele terapeutice de Tamiflu.

Nu se cunoaşte niciun antidot specific.

Supradozajul a fost raportat mai frecvent la copii decât la adulţi şi adolescenţi. Este necesară prudenţă atunci când se prepară suspensia orală de Tamiflu şi atunci când se administrează Tamiflu la copii.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Oseltamivirul este eficace numai împotriva bolii determinate de virusurile gripale. Nu există dovezi de eficacitate a oseltamivirului împotriva altor boli determinate de alţi agenţi decât virusurile gripale. Utilizarea Tamiflu nu trebuie să afecteze evaluarea persoanelor în vederea vaccinării antigripale anuale. Protecţia împotriva gripei persistă numai pe perioada administrării Tamiflu. Tamiflu trebuie utilizat pentru tratamentul şi prevenţia gripei numai atunci când date epidemiologice corecte indică faptul că virusul gripal circulă în comunitate.

Susceptibilitatea la oseltamivir a tulpinilor de virus gripal circulante s-a dovedit a fi foarte variabilă. Ca urmare, medicii trebuie să ia în considerare cele mai recente informaţii disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate la oseltamivir ale virusurilor care circulă în prezent atunci când decid dacă să utilizeze Tamiflu.

Afecţiune severă concomitentă

Nu sunt disponibile informaţii cu privire la siguranţa şi eficacitatea oseltamivirului la pacienţii cu orice afecţiune suficient de severă sau instabilă pentru a fi considerată cu risc iminent de spitalizare.

Pacienţi imunodeprimaţi

Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul sau profilaxia gripei la pacienţii imunodeprimaţi nu a fost ferm stabilită.

Afecţiune cardiacă/respiratorie

Eficacitatea oseltamivirului în tratamentul pacienţilor cu afecţiuni cardiace şi/sau respiratorii cronice nu a fost stabilită. Nu a fost observată nicio diferenţă în incidenţa complicaţiilor între grupele cu tratament şi cele placebo la această categorie de pacienţi.

Copii şi adolescenţi

În prezent, nu există date disponibile care să permită o recomandare de doze la copiii prematuri (vârsta postconcepţională < 36 săptămâni).

Interacțiuni

La pacienţii cu funcţie renală normală nu este necesară ajustarea dozelor la administrarea concomitentă de probenecid. Administrarea concomitentă de probenecid, un inhibitor potent al căii anionice a secreţiei tubulare renale determină o creştere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul activ al oseltamivirului.

Oseltamivirul nu interacţionează cinetic cu amoxicilina, care este eliminată pe aceeaşi cale, sugerând că interacţiunea oseltamivirului cu această cale este redusă.

Este necesară precauţie la prescrierea oseltamivirului la pacienţi atunci când se administrează concomitent medicamente cu indice terapeutic mic (de exemplu clorpropamidă, metotrexat, fenilbutazonă).

Sarcina și alăptarea

Gripa este asociată cu efecte adverse asupra sarcinii şi fătului, cu un risc de malformaţii congenitale majore, incluzând defecte cardiace congenitale. Conform unui număr mare de date privind femeile gravide expuse la oseltamivir, provenite din rapoartele de după punerea pe piaţă şi din studiile observaţionale nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neonatale determinate de administrarea de
oseltamivir. Cu toate acestea, utilizarea Tamiflu poate fi luată în considerare pe perioada sarcinii, dacă este necesar şi după analizarea informaţiilor disponibile privind siguranţa şi beneficiile.

Date limitate au demonstrat că oseltamivir şi metabolitul său activ au fost detectaţi în laptele uman, cu toate acestea concentraţiile au fost mici, ceea ce a dus la o doză mai mică decât cea terapeutică la sugar. Luând în considerare aceste informaţii, patogenitatea tulpinii de virus gripal circulante şi antecedentele personale ale femeii care alăptează, administrarea de oseltamivir poate fi luată în considerare unde există beneficii potenţiale clare pentru mamele care alăptează.

5. Doze și mod de administrare Tamiflu

Doze

Capsulele Tamiflu şi suspensia Tamiflu sunt forme farmaceutice bioechivalente. Dozele de 75 mg pot fi administrate fie:

•  o capsulă de 75 mg sau
•  o capsulă de 30 mg plus o capsulă de 45 mg sau
•  prin administrarea suspensiei în doza de 30 mg plus o doză de 45 mg.

Produsul recomandat pentru pacienţii copii, adolescenţi şi adulţi care prezintă dificultăţi la înghiţirea capsulelor sau atunci când sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutică comercială de Tamiflu pulbere pentru suspensie orală (6 mg/ml).

Insuficienţă hepatică

La pacienţii cu disfuncţie hepatică nu este necesară ajustarea dozei atât pentru tratamentul cât şi pentru prevenţia gripei. Nu s-au efectuat studii la copii şi adolescenţi cu tulburare hepatică.

Insuficienţă renală

Tratamentul gripei: Se recomandă ajustarea dozelor la adulţii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 13 şi 17 ani) cu insuficienţă renală moderată sau severă.

La sugarii şi copiii (cu vârsta de 12 ani şi mai mici) cu insuficienţă renală, sunt disponibile date clinice insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele.

Pacienţi vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor, decât dacă există dovezi de insuficienţă renală moderată sau severă.

Pacienţi imunodeprimaţi

Pentru tratamentul gripei, durata recomandată a tratamentului la pacienţii imunodeprimaţi este de 10 zile. Nu este necesară ajustarea dozelor. Tratamentul trebuie iniţiat cât mai curând posibil, în primele două zile de la debutul simptomelor de gripă.

Profilaxia sezonieră

A fost evaluată o durată mai lungă, de până la 12 săptămâni pentru profilaxia sezonieră la pacienții imunodeprimați.

Mod de administrare Tamiflu

Calea de administrare este orală.

Pacienţilor care nu pot înghiţi capsule li se poate administra doza potrivită de Tamiflu suspensie.

6. Alte informații

Tamiflu nu are influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Perioada de valabilitate este de 10 ani.