1. Denumire, compoziție și clasa de medicamente din care face parte Triplixam

Triplixam 5 mg/1,25 mg/5 mg se comercializează sub formă de comprimate filmate. Un comprimat filmat de Triplixam conţineca substanțe active perindopril 3,395 mg echivalent cu perindopril arginină 5 mg, indapamidă 1,25 mg şi besilat de amlodipină 6,935 mg echivalent cu amlodipină 5 mg.

Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, enzima care transformă angiotensina I în angiotensină II, o substanţă vasoconstrictoare; în plus, enzima stimulează secreţia de aldosteron de către corticala suprarenală şi degradarea bradikininei, o substanţă vasodilatatoare, în heptapeptide inactive. Indapamida este un derivat de sulfonamidă cu un inel indolic, înrudită farmacologic cu grupul diureticelor tiazidice. Indapamida inhibă reabsorbţia sodiului în segmentul cortical de diluţie. Creşte excreţia urinară a sodiului şi clorului şi, într-o măsură mai mică, excreţia potasiului şi magneziului, crescând astfel excreţia urinară şi având un efect antihipertensiv. Amlodipina este un inhibitor al influxului ionilor de calciu din grupa dihidropiridinelor (blocant lent al canalelor sau antagonist al ionilor de calciu) şi inhibă influxul transmembranar al ionilor de calciu la nivelul musculaturii netede cardiace şi vasculare.

Ca excipienți, Triplixam conține:

• Calciu carbonat amidon format din: carbonat de calciu 90%, amidon de porumb pregelatinizat 10%
• Celuloză microcristalină
• Croscarmeloză sodică
• Stearat de magneziu
• Dioxid de siliciu coloidal anhidru
• Amidon pregelatinizat
• Glicerol
• Hipromeloză
• Macrogol
• Dioxid de titan

2. Indicații și contraindicații

Triplixam este indicat ca tratament de substituție în hipertensiunea arterială esențială, la pacienți a căror afecțiune este deja controlată cu combinația în doză fixă perindopril/indapamidă și amlodipină, administrate concomitent, în aceleași doze.

Acest medicament nu este recomandat a fi administrat în următoarele situații:

• Pacienți care efectuează ședințe de dializă
• Pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată
• Insuficiență renală severă
• Hipersensibilitate la substanțele active, la alte sulfonamide, la derivați dihidropiridinici, la orice alt inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau la oricare dintre excipienții enumerați anterior
• Antecedente de angioedem (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei
• Angioedem ereditar/idiopatic
• Encefalopatie hepatică
• Insuficiență hepatică severă
• Hipokaliemie
• Hipotensiune arterială severă
• Șoc, inclusiv șoc cardiogen
• Obstrucţie a tractului de ejecţie al ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică de grad mare)
• Insuficienţă cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut
• Administrarea concomitentă cu aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală 
• Administrarea concomitentă cu combinația în doză fixă sacubitril/valsartan 
• Tratamente extracorporale care determină contactul sângelui cu suprafețe încărcate negativ
• Stenoză semnificativă de arteră renală bilaterală sau stenoză de arteră renală pe rinichi unic funcțional

3. Reacții adverse și supradozaj

În urma studiilor clinic și farmacologice efectuate, s-au decelat următoarele categorii de reacții adverse.

Infecții și infestări

Sunt foarte rare. Poate apărea rinita. 

Tulburări hematologice

Sunt mai puțin frecvente, însă au fost întâlnite:

• Eozinofilie
• Agranulocitoză
• Anemie aplastică
• Pancitopenie
• Leucopenie
• Neutropenie
• Anemie hemolitică
• Trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar

Nu sunt frecvent raportate. Poate apărea hipersensibilitate.

Tulburări metabolice și de nutriție

Sunt mai puțin frecvente:

• Hipoglicemie
• Hiperkaliemie, reversibilă la întreruperea tratamentului
• Hiponatriemie
• Hiperglicemie
• Hipercalcemie
• Depleţie de potasiu cu hipokaliemie, cu consecinţe grave la anumite grupe de pacienţi cu risc crescut

Tulburări psihice

Au fost întâlnite:

• Insomnie
• Afectare a dispoziţiei (inclusiv anxietate)
• Depresie
• Tulburări ale somnului
• Stare confuzională 

Tulburări ale sistemului nervos

Sunt frecvent raportate:

• Ameţeli
• Cefalee
• Parestezii
• Somnolenţă
• Hipoestezie
• Disgeuzie
• Tremor
• Sincope
• Hipertonie
• Neuropatie periferică
• Tulburare extrapiramidală (sindrom extrapiramidal)
• Accident vascular cerebral, posibil secundar hipotensiunii arteriale marcate la pacienții cu risc crescut 
• Posibilitatea apariţiei encefalopatiei hepatice în caz de insuficienţă hepatică

Tulburări oculare

Din această categorie putem menționa următoarele reacții adverse:

• Afectare a vederii
• Diplopie
• Miopie
• Vedere încețoșată

Tulburări acustice şi vestibulare

Cele mai întâlnite reacții adverse din această clasă sunt tinitusul și vertijul. 

Tulburări cardiace

Pot apărea:

• Palpitaţii
• Tahicardie
• Angină pectorală
• Aritmii (inclusiv bradicardie, tahicardie ventriculară şi fibrilaţie atrială)
• Infarct miocardic, posibil secundar hipotensiunii arteriale excesive la pacienţii cu risc crescut
• Torsada vârfurilor (potenţial letală)

Tulburări vasculare

Cele mai întâlnite reacții adverse din această categorie sunt: eritem facial tranzitoriu, hipotensiune arterială (şi efecte aflate în raport cu hipotensiunea arterială), vasculită.

Tulburări respiratoria, toracice și mediastinale

Au fost raportate: tuse, dispnee, bronhospasm, pneumonie eozinofilică.

Tulburări digestive

În urma tratamentului cu Triplixam pot apărea următoarele reacții adverse digestive:

• Dureri abdominale
• Constipaţie
• Diaree
• Dispepsie
• Greaţă
• Vărsături
• Xerostomie
• Modificări ale tranzitului intestinal
• Hiperplazie gingivală
• Pancreatită
• Gastrită
• Hepatită sau alte tulburări ale funcției hepatice 
• Icter

Afecțiuni cutanate și alte țesutului subcutanat

Au fost raportate:

• Prurit
• Erupţie cutanată tranzitorie
• Erupţii maculopapulare
• Urticarie
• Angioedem
• Alopecie
• Purpură
• Decolorare cutanată
• Hiperhidroză
• Exantemă
• Reacţii de fotosensibilitate
• Agravare a psoriazisului
• Pemfigus
• Eritem polimorf
• Sindrom Stevens-Johnson
• Dermatită exfoliativă
• Necroliză epidermică toxică
• Edem Quincke
• Spasme musculare
• Umflare a gleznelor

Tulburări musculoscheletice și ale țesutului conjunctiv

Sunt mai puțin frecvente, însă au fost identificate cazuri ce s-au manifestat cu:

• Artralgii
• Mialgii
• Dureri lombare
• Posibilitatea agravării lupusului eritematos sistemic pre-existent

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Nu sunt frecvent întâlnite. Pot apărea:

• Tulburări de micţiune
• Nicturie
• Polakiurie
• Insuficienţă renală acută 

Tulburări ale aparatului genital

Au fost raportate cazuri de disfuncţii erectile și ginecomastie.

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

Pot apărea astenia și fatigabilitatea destul de frecvent în urma tratamentului cu Triplixam. Durerea și edemul la nivelul locului de administrare sunt reacții adverse mai puțin frecvente, la fel ca și starea generală de rău. Foarte rar întâlnite sunt: pirexia și edemul periferic. 

Investigații diagnostice

Următoarele modificări ale investigațiilor diagnostice pot fi întâlnite:

• Creştere a greutăţii corporale
• Scădere a greutății corporale
• Creştere a uremiei
• Creştere a creatininemiei
• Creştere a valorilor serice ale bilirubinei
• Creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice
• Scăderi ale valorilor hemoglobinei și hematocritului
• Interval QT prelungit pe electrocardiogramă
• Creştere a glicemiei
• Creştere a valorilor serice ale acidului uric

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.

Supradozaj

Nu există informaţii în ceea ce priveşte supradozajul cu Triplixam la om.

4. Atenționări speciale și interacțiuni cu alte substanțe

Aldosteronism primar

În general, pacienții cu aldosteronism primar nu răspund la tratamentul cu medicamente antihipertensive care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea acestui medicament nu este recomandată.

Encefalopatie hepatică

Atunci când funcţia hepatică este afectată, diureticele tiazidice şi diureticele înrudite cu tiazidele pot determina encefalopatie hepatică. Dacă aceasta apare, administrarea diureticului trebuie întreruptă imediat.

Fotosensibilitate

Au fost raportate cazuri de apariţie a reacţiilor de fotosensibilitate legate de tratamentul cu diuretice tiazidice sau cu diuretice înrudite cu tiazidele. Dacă apar reacţii de fotosensibilitate în timpul tratamentului, acesta trebuie oprit. Dacă este absolut necesară reluarea tratamentului cu diuretic, se recomandă protejarea zonelor expuse la soare sau la radiaţiile UVA.

Calcemie

Diureticele tiazidice şi cele înrudite cu tiazidele pot reduce excreţia urinară a calciului şi pot determina o creştere uşoară şi tranzitorie a calcemiei. Hipercalcemia evidentă poate fi legată de existenţa unui hiperparatiroidism nediagnosticat. În aceste cazuri, tratamentul trebuie întrerupt înaintea investigării funcţiei paratiroide.

Hipertensiune renovasculară

Tratamentul pentru hipertensiunea renovasculară este revascularizarea. Cu toate acestea, tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei poate fi util la pacienţii cu hipertensiune renovasculară care aşteaptă intervenţia chirurgicală corectivă sau atunci când intervenţia chirurgicală nu este posibilă. Dacă Triplixam este prescris pacienţilor cu stenoză a arterei renale cunoscută sau suspectată, tratamentul trebuie iniţiat în spital, cu o doză mică, iar funcţia renală şi kaliemia trebuie monitorizate, deoarece unii pacienţi au manifestat insuficienţă renală, reversibilă la întreruperea tratamentului.

Tuse

Tusea seacă a fost raportată în cazul utilizării de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Tusea este caracterizată prin persistenţă şi prin dispariţie la întreruperea tratamentului. La apariţia acestui simptom trebuie luată în considerare etiologia iatrogenă. Dacă este preferată, cu toate acestea, administrarea de inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, poate fi luată în considerare continuarea tratamentului.

Aterosleroză

Riscul de apariţie a hipotensiunii arteriale există la toţi pacienţii, dar se recomandă precauţie specială în cazul pacienţilor cu afecţiune cardiacă ischemică sau cu insuficienţă circulatorie cerebrală, cu iniţierea tratamentului cu o doză mică.

Criza hipertensivă

Siguranţa şi eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.

Pacienţi cu diabet zaharat

La pacienţii cu diabet zaharat insulino-dependent (tendinţă spontană de creştere a kaliemiei), tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală şi cu o doză iniţială mică. 8 Glicemia trebuie monitorizată strict la pacienţii cu diabet zaharat trataţi anterior cu antidiabetice orale sau cu insulină, mai ales pe parcursul primei luni de tratament cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. Monitorizarea glicemiei este importantă la pacienţii cu diabet zaharat, mai ales atunci când kaliemia este mică.

Interacțiuni

Asocierea între litiu şi combinaţia perindopril/indapamidă nu este, de obicei, recomandată.

În general, nu se recomandă asocierea perindoprilului cu medicamente care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conţin potasiu.

Anumite medicamente sau clase terapeutice pot creşte apariţia hiperkaliemiei: aliskiren, săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagonişti ai receptorilor de angiotensină II, antiinflamatoare nesteroidiene, heparine, medicamente imunosupresoare cum sunt ciclosporina sau tacrolimus, trimetoprim și combinația în doză fixă cu sulfametoxazol (Co-trimoxazol). Asocierea acestor medicamente creşte riscul de hiperkaliemie.

Sarcina și alăptarea

Triplixam este contraindicat în timpul alăptării. Decizia de întrerupere a alăptării sau de întrerupere a tratamentului cu Triplixam trebuie luată ţinând cont de importanţa acestui tratament pentru mamă.

De asemenea, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei nu sunt recomandați a fi utilizați în timpul sarcinii și mai ales în primul trimestru de sarcină. Totodată aceștia sunt contraindicați în trimestrele II și III.

5. Doze și mod de administrare

Adulți

Un comprimat filmat de Triplixam pe zi, administrat în doză unică, de preferat dimineaţa, înainte de masă. Combinația în doză fixă nu este indicată ca tratament de inițiere. Dacă este necesară o schimbare a dozei, trebuie avută în vedere stabilirea treptată individuală a dozei fiecărei componente.

Vârstnici

Eliminarea perindoprilatului este scăzută la vârstnici . Pacienții vârstnici pot fi tratați cu Triplixam corespunzător funcției renale.

Copii și adolescenți

Siguranţa şi eficacitatea Triplixam la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Calea de administrare este orală.

6. Alte informații

Nu s-au efectuat studii privind efectele Triplixam asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Perindoprilul şi indapamida nu au nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje dar, la unii pacienţi, pot să apară reacţii individuale legate de scăderea tensiunii arteriale. Amlodipina poate avea influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Dacă pacienţii manifestă ameţeli, cefalee, fatigabilitate sau greaţă, capacitatea lor de reacţie poate fi afectată. În acest caz, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată. Se recomandă precauţie, în special la începutul tratamentului

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Pentru flaconul cu 28 și 30 comprimate filmate, stabilitatea pentru utilizare este de 30 de zile de la prima deschidere a flaconului.

Pentru flaconul cu 100 comprimate filmate, stabilitatea pentru utilizare este de 100 de zile de la prima deschidere a flaconului.