1. Denumire, compoziţie şi clasa de medicamente din care face parte

Besponsa 1 mg conţine substanţa activă numită inotuzumab ozogamicin (1 mg) ce face parte din categoria medicamentelor antineoplazice (utilizate în tratamentul cancerelor). Substanţa activă este din punct de vedere farmaceutic un conjugat anticorp –medicament. Ea este alcătuită dintr-un anticorp monoclonal de tipul IgG direcţionat împotriva CD 22 (inotuzumab), legat covalent de un agent citotoxic din clasa calicheamicinelor (N-acetil-gama-calicheamicin dimetilhidrazida). Excipienţii care se găsesc în Besponsa sunt: zaharoză, Polisorbat 80, clorură de sodiu, trometamină.

2. Indicaţii şi contraindicaţii Besponsa 1 mg

Indicaţii Besponsa 1 mg

Besponsa este indicat în tratamentul adulţilor cu leucemie acută limfoblastica (LAL) recidivantă sau refractară cu precursori de celule B pozitive pentru CD 22.

În plus, se mai recomanda pacienţilor adulţi cu LAL cu precursori de celule B cu cromozomul Philadelphia pozitiv, la care tratamentul cu minim un inhibitor de tirozin-kinaza (TKI) a eşuat.

Tratamentul cu Besponsa se administrează ca monoterapie.

Contraindicaţii Besponsa 1 mg

•          Hipersensibilitate la substanţa activă (inotuzumab ozogamicin) sau la oricare din componentele medicamentului enumerate la punctul 1;
•          Pacienţii care au suferit sau suferă de boala hepatică veno-ocluzivă sau sindrom obstructiv sinusoidal severe, confirmate de un medic;
•          Pacienţii ce suferă de boala hepatică severă (de exemplu ciroză, hiperplazie regenerativă nodulara, hepatită activă).

3) Reacţii adverse şi supradozaj cu Besponsa 1 mg

Reacțiile adverse vor fi prezentate pe aparate, sisteme şi organe în funcţie de frecvenţă astfel: foarte frecvente (afectează mai mult de o persoană din 10), frecvente (afectează mai mult de o persoană din 100, dar mai puţin de o persoană din 10).

a) infecţii şi infestări

•  foarte frecvent: infecţii – septicemie şi becteriemie, infecţii fungice, infecţii ale tractului respirator inferior sau superior, infecţii bacteriene, infecţii virale, infecţii gastro-intestinale, infecţii ale pielii.

b) tulburări hematologice şi limfatice

•  foarte frecvent: neutropenie cu/ fără febră, trombocitopenie, leucopenie, limfopenie, anemie;
•  frecvent: pancitopenie.

c) tulburări ale sistemului imunitar

•  frecvent: hipersensibilitate.

d) tulburări metabolice şi de nutritive

•  foarte frecvent: scăderea apetitului;
•  frecvent: sindrom de liza tumorală, hiperuricemie.

e) tulburări ale sistemului nervos

•  foarte frecvent: cefalee.

f) tulburări vasculare

•  foarte frecvent: hemoragie (poate include hemoragia la nivelul sistemului nervos central, hemoragia gastro-intestinala superioară sau inferioară, epistaxis).

g) tulburări gastro-intestinale

•  foarte frecvent: tulburări ale tranzitului (diaree sau constipaţie), vărsături, dureri abdominal, stomatita, greaţă;
•  frecvent: ascita, distensie abdominală.

h) tulburări hepatobiliare

•  foarte frecvent: hiperbilirubinemie, creşterea nivelului transaminazelor, creşterea nivelului GGT (gama- glutamiltransferaza);
•  frecvent: boala hepatică veno-ocluziva (sindrom obstructive sinusoidal).

i) tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

•  foarte frecvent: pirexie, fatigabilitate, frisoane.

j) investigaţii paraclinice

•  foarte frecvent: creşterea nivelului fosfatazei alkaline;
•  frecvent: prelungirea intervalului Q-T pe electrocardiograma, creşterea nivelului amilazei şi lipazei.

k) leziuni, intoxicaţii şi comlicatii legate de procedurile utilizate

•  foarte frecvent: reacţii legate de perfuzie.

Supradozaj

În cazul în care apare supradozaj se poate observa apariţia reacţiilor adverse care sunt în concordanţă cu cele observate la doze terapeutice.

4. Interacţiuni şi atenţionări speciale

Interacţiuni Besponsa cu alte medicamente

Nu există date suficiente privind interacţiunile dintre Besponsa şi alte medicamente. Cu toate acestea, este recomandată supravegherea atentă a pacienţilor ce urmează tratament cu medicamente ce pot prelungi intervalul Q-T.

Precauţii

• Sarcina şi alăptarea: Nu există date suficiente privind administrare acestui medicament la femei în timpul sarcinii sau alăptării. În urma studiilor pe animale s-a observat prezenta efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere. Astfel, Besponsa nu este indicat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar, iar beneficiile depăşesc riscurile. Datorită potenţialului pentru reacţii adverse, în timpul tratamentului cu Besponsa nu este indicată alăptarea până la minim două luni de la ultimă doză.
• Contracepţia la bărbaţi şi femei: Este indicat că femeile să nu rămână gravide pe parcursul tratamentului cu Besponsa. Este necesară utilizarea de către femei a unor metode contraceptive eficace în timpul administrării acestui medicament, cât şi minim 8 luni de la încetarea tratamentului.  Bărbaţii tebuie să continue utilizarea de metode contraceptive minim 5 luni după administrarea ultimei doze de Besponsa.
• Fertilitatea: în urma unor studii non-clinice s-a dovedit afectarea fertilităţii feminine şi masculine în urma tratamentului cu Besponsa. Înaintea începerii tratamentului este indicat că pacienţii să solicite recomandări despre menţinerea fertilităţii.
• Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor: În timpul tratamentului cu Besponsa poate apărea frecvent senzaţia de fatigabilitate sau oboseala accentuată. În aceste situaţii, este recomandat să fiţi prudent în cazul conducerii vehiculelor şi folosirii utilajelor.

5. Doze şi mod de administrare Besponsa 1 mg

Administrare medicamentului Besponsa trebuie făcută sub supraveghere unui medic cu experienţă în utilizarea terapiei pentru cancer.

Doze

• Besponsa se administrează în cicluri de 3 – 4 săptămâni.
• Pacienţii care urmează o procedură în vederea unui transplant de celule stem hematopoietice (TCSH), durata recomandată de administrare a tratamentului este de doar 2 cicluri. Al treilea ciclu se ia în considerare la pacienţii care nu obţin o remisiune completă (RC) sau remisiune completă cu recuperare hematologică incompletă (RCi) şi negativarea bolii minime reziduale (BMR) după 2 cicluri.
• Pacienţilor care nu urmează o procedură în vederea unui transplant li se pot administra până la maxim 6 cicluri.
• Pacienţii care nu obţin RC sau RCi după 3 cicluri necesita întreruperea tratamentului.

Dozele necesare de medicament sunt stabilite de medic. Următoarele scheme reprezintă dozele uzuale recomandate:

•           Primul ciclu se începe cu 1.8 mg/m2 pe ciclu, administrata ca 3 doze divizate, în zilele 1 (0.8 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2) şi 15 (0.5 mg/m2);
•           Ciclurile ulterioare necesita o doză recomandată de 1.5 mg/m2 pe ciclu, administrate în 3 doze divizate, în zilele 1 (0.5 mg/m2), 8 (0.5 mg/m2) şi 15 (0.5 mg/m2).

Modificarea dozei de Besponsa poate fi necesară, iar aceasta se stabileşte în funcţie de răspunsul la tratament sau de apariţia unor reacţii adverse.

Mod de administrare Besponsa 1 mg

• Besponsa se administrează pe cale intravenoasă (i.v.), perfuzia având o durată de o oră.
• Besponsa NU se administrează sub formă de injecţie intravenoasă rapidă sau bolus intravenos.
• Acest medicament necesita reconstituire înaintea administrării.

Premedicaţie

Înaintea începerii tratamentului cu Besponsa se administrează o serie de medicamente pentru prevenirea apariţiei unor reacţii adverse sau reacţii la perfuzia care va fi administrata. Aceste medicamente pot include:

•           Corticosteroizi (de exemplu dexametazona);
•           Antipiretice;
•           Antihistaminice.

Precauţii privind dozele si modul de administrare:

• Vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la această categorie de pacienţi.
• Utilizarea la copii şi adolescenţi: Nu a fost stabilită până în prezent siguranţă privind administrarea acestui medicament la copii.
• Insuficienţă hepatică: Dozele pot necesita modificare în funcţie de nivelul enzimelor hepatice.
• Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei la această categorie de pacienţi.

Instrucţiuni pentru reconstituire, diluare şi administrare

Reconstituirea medicamentului se face în condiţii de asepsie.

Intervalul maxim de timp de la reconstituire până la administrare nu trebuie să depăşească 8 ore, cu maxim 4 ore între reconstituire şi diluare.

Reconstituire:

•          Fiecare flacon de 1 mg se reconstituire cu 4 ml de apă pentru a obţine o soluţie cu concentraţia de 0.25 mg/ml, de unică folosinţă.
•          Flaconul se roteşte încet pentru a ajuta la dizolvare, nu se agită!
•          Soluţia reconstituită trebuie să fie limpede până la uşor tulbure, incolora. Nu trebuie să existe nicio particulă străină vizibilă în ea.
•          Dacă nu este folosită imediat,  soluţia reconstituită se poate păstra la frigider (2- 8o C) până la maxim 4 ore.

Diluare:

•          Din flaconul cu soluţie reconstituită se adauga cantitatea necesară (calculată pentru suprafaţa corporală a pacientului) într-un recipient de perfuzare cu soluţie de clorura de sodiu 9 mg/ml (0.9%) pentru preparate injectabile, până la un volum total de 50 ml.
•          Se răstoarnă uşor recipientul de perfuzare pentru a amesteca soluţia diluată. Nu se agită!
•          Soluţia diluată se poate păstra la temperatura camerei (20- 25oC) sau la frigider (2- 8oC).

Administrare:

•          În cazul în care soluţia diluată a fost păstrată la frigider, este necesară lăsarea la temperatura camerei timp de 1 oră.
•          Nu este necesară filtrarea soluţiei diluate.
•          Soluţia se administrează în perfuzie timp de 1 oră cu un ritm de 50 ml/h.

6. Alte informaţii

Cum se păstrează Besponsa

• Flacon nedeschis: Se păstrează la frigideri, în cutia originală pentru a fi protejat de lumină. Nu se congelează.
• Soluţia reconstituită: Se utilizează imediat sau se păstrează la frigider timp de maxim 4 ore. Se protejează de lumină. Nu se congelează.
• Soluţia diluată: Se utilizează imediat sau se păstrează la temperatura camerei sau la frigider. Se protejează de lumină.

Nu lăsaţi medicamentul la îndemână copiilor.

Nu înlăturaţi medicamentul pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.

Conţinutul ambalajului

Besponsa  conţine un flacon de sticlă cu liofilizat sau pulbere liofilizată de culoare albă sau aproape albă. Fiecare flacon conţine inotuzumab ozogamicin 1 mg.