1.      Denumire, compoziție și clasa din care face parte

Azarga este un medicament care conține ca și substanțe active brinzolamidă, o sulfonamidă, 10 mg și timolol, un beta-blocant, sub formă de maleat de timolol, 5 mg. Denumirea completă este Azarga 10mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice. Azarga este comercializat sub formă de suspensie, omogenă, de culoare albă sau aproape albă, cu un pH de aproximativ 7,2.

Azarga mai conține ca excipienți:

• Apă purificată
• Clorura de benzalconiu
• Manitol
• Clorură de sodiu
• Edetat disodic
• Carbopol
• Tiloxapol
• Acid clorhidric şi/sau hidroxid de sodiu, pentru ajustarea pH-ului

2.      Indicații Azarga

Medicamentul este utilizat pentru reducerea presiunii intraoculare. Se utilizează la pacienții adulți cu glaucoma cu unghi deschis sau cu hipertensiune intraoculară, la care monoterapia nu a adus o reducere suficienta a presiunii intraoculare.

3.      Contraindicații Azarga

3.1.   Contraindicații absolute

Trebuie evitată administrarea Azarga la pacienții care prezintă următoarele afecțiuni:

• Hipersensibilitatea la substanțele active (brinzolamidă, timolol), sau la oricare dintre excipienții medicamentului.
• Hipersensibilitatea la beta-blocante.
• Hipersensibilitatea la sulphonamide.
• Astm bronșic sau antecedente de astm bronșic, bronhopneumopatie cronică obstructivă sau alte boli reactive ale tractului respirator.
• Insuficiență cardiac, șoc cardiogen, bloc atrioventricular de grad II sau III fara pacemaker implantat, bloc sinusal, sindrom de sinus bolnav, bradicardie sinusală.
• Insuficiență renală severă
• Acidoză hipercloremică
• Rinită alergică severă

3.2 Contraindicații relative

Medicamentul trebuie administrat cu prudență. Trebuie evaluată cu strictețe balanța risc-beneficiu pentru pacienții care prezintă:

• Boli coronariene, angină vasospastică Prinzmetal, insuficiență cardiacă, bloc atrio-ventricular de grad I, hipotensiune arterială. Pacienții trebuie monitorizați continuu, pentru a surprinde o eventual agravare a afecțiunilor preexistente și pentru a modifica schema terapeutică.
• Boală sau sindrom Raynaud.
• Hipertiroidie – beta-blocantul poate masca manifestările hipertiroidiei
• Slăbiciune muscular – beta-blocantele potențează anumite simptome miastenice, de tipul diplopiei, ptozei și slăbiciunii generalizate.
• Diabet zaharat – beta-blocantele mascează manifestările hipoglicemice.
• Insuficiență hepatică severă

4.      Reacții adverse în tratamentul cu Azarga

Ca în cazul administrării oricărui medicament, tratamentul cu Azarga poate induce o serie de reacții adverse. Nu toate reacțiile adverse se vor manifesta simultan. Nu toare reacțiile adverse se vor manifesta la același pacient. Nu toți pacienții vor prezenta aceleași reacții adverse. Intensitatea reacțiilor adverse poate diferi de la un pacient la altul sid e la un episod la altul pentru același pacient.

Manifestările prezentate au fost observate fie la administrarea Azarga, fie la administrarea substanțelor sale active individual. S-a presupus că atat brinzolamida, cât și timololul vor prezenta în compoziția medicamentului reacțiile adverse pe care cele două le prezintă individual.

4.1.   Reacții adverse frecvente, preznte la cel puțin 1/100 pacienți, până la maximul de 1/10 pacienți

• Tulburări ale sistemului nervos: Disgeuzie
• Oculare: Cheratită punctiformă, incețoșarea vederii, iritație oculară, durere oculară
• Tulburări cardiace: scăderea ritmului cardiac

4.2.   Reacții adverse mai puțin frecvente, preznte la cel puțin 1/1000 pacienți, până la maximul de 1/100 pacienți

• Tulburări hematologice și limfatice: reducerea numărului de leucocite.
• Tulburări vasculare: scaderea tensiunii arteriale.
• Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: tuse.
• Tulburări oculare: xeroftalmie, cheratită, hiperemie ocular, hiperemie conjunctivală, prurit ocular, senzația de corp străin în ochi

4.3.   Reacții adverse rare, preznte la cel puțin 1/10000 pacienți, până la maximul de 1/1000 pacienți

• Tulburări psihice: insomnia.
• Tulburări oculare: eroziune corneană, fotofobie, apariția unui infiltrate inflamator la nivelul camerei anterioare, lăcrimare excesivă, eritem palpebral, hiperemie sclerală.
• Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: durere orofaringiană, rinoree.

4.4.      Reacții adverse cu frecvență necunoscută

Pentru următoarele reacții adverse, datele clinice nu au fost suficiente pentru a evalua frecvența acestora în rândul pacienților.

• Infecțioase: rinofaringită, faringită, rinită, sinuzită.
• Tulburări hematologice și limfatice: reducerea numărului de hematii, creșterea concentrației de clor în sânge.
• Tulburări ale sistemului imunitar: anafilaxie, șoc anafilactic, reacții alergice sistemice, care includ angioedem, hipersensibilitate, erupții cutanate localizate sau generalizate tranzitorii, uticarie, prurit.
• Tulburări metabolice și de nutriție: hipoglicemie.
• Tulburări gastro-intestinale: vărsături, diaree, dureri abdominale, greață, xerostomie, dispepsie, esofagită, hipermotilitate intestinală, hipoestezie orală, parestezie orală.
• Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: bronhospasm, astm bronșic, dispnee, hiperreactivitate bronșică, cpngestia căilor respiratorii superioare, uscăciune nazală.
• Tulburări renale și ale căilor urinare: polachiurie, durere renală.
• Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat: urticarie, erupție macula-papuloasă, rigiditatea pielii, dermatită, prurit generalizat, alopecie, eritem, erupții cutanate tranzitorii, exacerbarea erupțiilor psoriazice sau apariția unor erupții psoriaziforme.
• Tulburări musculo-scheletale și ale țesutului conjunctiv: spasme muscular, mialgie, artralgie, durere la nivelul extremităților.
• Tulburări ale aparatului genital: disfuncție erectilă, disfuncție sexual, scăderea libidoului.
• Tulburări generale și la locul de administrare: durere, fatigabilitate, astenie, iritabilitate, senzație de nervozitate, discomfort thoracic, edem periferic.
• Tulburări psihice: depresie, apatie, stare depresivă, nervozitate, pierderi de memorie, coșmaruri, scăderea libidoului.
• Tulburări ale sistemului nervos: accident vascular cerebral, ischemie cerebral, sincopă, somnolență, afectarea memoriei, amnezie, disfuncții motorii, parestezii, tremor, hipoestezie, cefalee, amețeli, ageuzie.
• Tulburări oculare: dezlipirea de retină în urma chirurgiei filtrante, cheratopatie, tulburare epiteliană corneană, defect epithelial cornean, creșterea presiunii intraoculare, apariția de depozite intraoculare, edem cornean, pătare corneană.
• Tulburări cardiace: stop cardiac, insuficiență cardiacă, bloc atrio-ventricular, angină pectoral, bradicardie, tahicardie, aritmii, palpitații, dureri precordiale.

6.      Supradozajul cu Azarga

În cazul supradozării picăturilor oftalmice, se administrează un tratament symptomatic și de susținere a funcțiilor vitale. Deși medicamentul este cu aplicare locală, el este absorbit sistemic. Brinzolamida poate duce la alterarea echilibrului acido-bazic în organism, cu dezvoltarea unei acidize și posibila afectare a sistemului nervos central.

Trebuie monitorizate constant valorile electroliților și pH-ul sangvin.

7.      Interacțiuni și atenționări speciale în tratamentul cu Azarga

7.1.   Interacțini cu alte medicamente

Nu au fost studiate interacțiunile particulare ale Azarga cu alte medicamente. Se cunosc totuși interacțiunile pe care substanțele sale active, brinzolamida și timololul le prezintă și este corect să afirmăm că Azarga va prezenta interacțiunile fiecărei substanțe în parte.

Deși Azarga este un medicament cu administrare locală, absorbția sa este sistemică.

Brinzolamida este un inhibitor al anhidrazei carbonice. Există posibilitatea cumulării efectelor în cazul unei terapii concomitente cu Azarga și un inhibitor de anhidează carbonică administrat oral.

7.2.   Afectarea abilităților de a conduce vehicule și opera utilaje

Azarga are un impact minor asupra abilităților de a conduce vehicule și opera utilaje.

Inhibitorii anhidrazei carbonice, cum este brinzolamida, pot afecta efectuarea unor sarcini care necesită coordonare și/sau vigilență.

De asemenea, medicamentul prezintă ca și reacție adversă încețoșarea vederii sau apariția unor alte tulburări de vedere. Dacă acestea apar după administrarea picăturilor oftalmice, trebuie să așteptați până vederea dumneavoastră redevine clară înainte de a vă urca la volanul unui vehicul sau de a opera orice feld e mașinărie.

8.      Doze și mod de administrare Azarga

8.1.   Pacienți adulți, vârstnici

Agitați bine flaconul înainte de a îl utiliza. Incercați să evitați contaminarea picuratorului prin atingerea de diverse suprafețe, inclusiv pleoape sau zone învecinate ale feței. Între utilizări, pastrați flaconul bine închis.

Se aplică o picatură de Azarga în ochiul (ochii) afectat (afectați), la nivelul sacului conjunctival, de doua ori pe zi (preferabil o picatură la 12 ore).

Dacă pacientul prezintă ocluzie nazo-lacrimală sau închide ușor pleoapele, absorbția sistemică va fi redusă. Asta va reduce intensitatea și/sau frecvența reacțiilor adverse sistemice și va crește eficacitatea locală.

Dacă ați omis o doza, continuați tratamentul cu administrara dozei următoare, urmând planificarea inițială. Doza administrată zilnic nu trebuie să depășească o  picătură în ochiul afectat, de două ori pe zi.

Dacă inlocuiți un alt medicament utilizat în tratamentul glaucomului cu Azarga, întrerupeți administrarea medicamentului inițial, și începeți administrarea Azarga din ziua următoare.

8.2.   Copii și adolescenți

Nu a fost evaluată siguranța și eficacitatea tratamentului cu Azarga la pacienți cu vârsta între 0 și 18 ani. Nu există date care să prezinte o schemă de administrare pentru acesti pacienți și de aceea se recomanda a nu se administra Azarga pacienților sub 18 ani.

9.      Siguranța în sarcină în tratamentul cu Azarga

9.1.   Sarcină

Nu există suficiente date clinice despre utilizarea oftalmică a timololului și brinzolamidei de către femeile însărcinate.

Studiile efectuate cu brinzolamidă pe animale de laborator au determinat toxicitatea reproductivă a medicamentului, în urma administrării sale sistemice.

Deși Azarga este um medicament cu administrare locală, ca picături oftalmice, absorbția lui este sistemică.

Pentru timolol. Studiile au indicat o încetinire a creșterii fătului în urma tratamentelor cu beta-blocante pe durata sarcinii. De asemenea au fost observate la nou-născuți semne ale tratamentului cu beta-bblocante, de tipul bradicardiei, hipotensiunii arteriale, deprimării respiratorii și hipoglicemiei.

Dacă se administrează Azarga pe parcursul unei sarcini, nou-născutul trebuie atent monitorizat în primele sale zile de viață.

9.2.   Lactație

Nu se știe dacă brinzolamida din compoziția Azarga administrată oftalmic se elimină în laptele matern. După administrarea orala, substanța este excretată în laptele matern.

Timololul este excretat în laptele matern. Totuși, doza terapeutică prezentă în picăturile de Azerga administrate pe parcursul tratamentului nu este suficientă pentru a produce efecte de tip beta-blocant asupra sugarului. Riscul prezentat asupra sugarului nu trebuie exclus. Trebuie puse în balanță riscurile și benefiiciile alăptării și administrării medicamentului, în vederea intreruperii tratamentului sau alăptării.