Sindromul Li-Fraumeni – predispoziția genetică pentru cancer

Sindromul Li-Fraumeni este o boală rară, cu transmitere genetică și care se manifestă prin predispoziția individului afectat către anumite tipuri de cancer. Ca urmare a predispozițiilor pe care le presupune, sindromul Li-Fraumeni este cunoscut și sub numele de sindromul SBLA (Sarcoma, Breast, Leukemia and Adrenal Gland). Persoanele care suferă de sindromul Li-Fraumeni sunt predispuse să facă mai frecvent unul din cele 4 tipuri de cancer enumerate: Sarcoame (țesuturi moi sau țesut osos-osteosarcoame), cancer de sân, leucemie și adenocarcinoame ale glandei suprarenale.

Cancerul debutează în general la pacienți cu vârsta sub 30 de ani (în 85 % din cazuri), aceștia putând să dezvolte mai multe tipuri de tumori, pe măsură ce înaintează în vârstă.

Cum apare sindromul Li-Fraumeni și cât de des îl întâlnim ?

Apariția sindromului Li-Fraumeni este cauzată de mutațiile constituționale apărute la nivelul genei p53. Gena p53 controlează ciclul celular, apoptoza celulară (moartea programată a celulelor) și procesele de reparare ale ADN-ului, prin proteinele pe care le codifică. P53 este principala genă implicată în procesele neoplazice, ea având rol de supresor tumoral. Dacă acesta suferă mutații, funcția ei scade și procesele de multiplicare excesivă a celulelor nu mai sunt oprite.  Astfel, celulele care se multiplică necontrolat duc la apariția neoplasmelor.

S-a demonstrat că mutațiile genei p53 sunt necesare, însă nu suficiente pentru apariția sindromului Li-Fraumeni. Alte mutații contribuie la apariția diferitelor forme de cancer. Ele pot influența, de asemenea, cât de precoce este debutul cancerului (debutul mai precoce la persoanele cu defect al exonilor 5-8).

Mutațiile genetice pot fi de 2 tipuri: moștenite de la părinți sau apărute de novo.

Boala are o transmitere autozomal dominantă, ceea ce înseamnă că există o șansă de 50% de a transmite mutația către urmași.

Mutațiile de novo nu sunt moștenite, ci apar imediat după fertilizare. Odată ce apare această mutație, ea se poate transmite mai departe, către copii.

Sindromul Li-Fraumeni este rar întâlnit și nu se cunoaște cu exactitate incidența sa. Până în prezent, au fost raportate aproximativ 400 de cazuri.

Cum diagnosticăm sindromul Li-Fraumeni ?

Deoarece sindromul predispune la apariția diverselor neoplasme, semnele și simptomele care apar sunt caracteristice fiecărui tip de cancer în parte. Un istoric familial poate să fie sugestiv pentru prezența sindromului. Confirmarea se face doar prin teste genetice (evaluarea genei p53 din ADN-ul pacientului, comparativ cu gena normală).

Pentru a diagnostica sindromul Li-Fraumeni, pacienților trebuie să li se aplice următoarele criterii :

  • Diagnostic pozitiv de sarcom, pus la o vârstă sub 45 de ani
  • O rudă de gradul 1 diagnosticată cu cancer (orice tip) înainte de 45 de ani
  • O altă rudă, de grad 1 sau 2, cu sarcom diagnosticat la orice vârstă sau cu orice tip de cancer diagnosticat înainte de 45 de ani

Tratamentul sindromului Li-Fraumeni

Pentru tratarea sindromului, este în studiu o terapie genică ce are ca scop eliminarea mutației genei p53. În fiecare formă de cancer, tratamentul este individualizat, dar se bazează pe :

  • Excizia chirurgicală a tumorii (când acest lucru este posibil)
  • Radioterapie
  • Chimioterapie

Recomandări

Pentru persoanele care sunt afectate de sindromul Li-Fraumeni, este recomandat un protocol de screening, ce cuprinde:

  • Examen fizic anual
  • Teste de laborator și radiografie toracică efectuate anual
  • Colonoscopie la intervale de 2-5 ani
  • RMN complet anual
  • Pentru femei cu vârsta peste 15 ani – controlul clinic și ecografic mamar, efectuat la intervale de 6 luni

În cazul rudelor celor afectați, se impune efectuarea unor serii de teste:

  • Testare genetică pentru a identifica prezența mutației
  • În cazul în care este purtător al mutației, se impune același protocol de screening

Adauga comentariu

Apasa aici pentru a adauga comentariu

Suntem pe social media

Like us!